THE ROLE OF ICSBP IN MUCOSAL IMMUNE RESPONSE
ICSBP 在粘膜免疫反应中的作用
基本信息
- 批准号:7141824
- 负责人:
- 金额:$ 20.55万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2006
- 资助国家:美国
- 起止时间:2006-07-01 至 2011-06-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:Crohn&aposs diseasebinding proteinsbiological signal transductioncolitisdendritic cellsenzyme activitygene expressiongene therapygenetically modified animalshelper T lymphocyteimmune responseinterferonslaboratory mouseleukocyte activation /transformationligasemacrophagemucosal immunitypolymerase chain reactionprotein degradationprotein protein interactionprotein structure functiontherapy design /developmenttoll like receptortranscription factorwestern blottings
项目摘要
The IFN consensus sequence binding protein (ICSBP/IRF-8), which belongs to the interferon
regulatory factor family of transcription factors, is essential for a Thl immune response.
ICSBP plays an important role in the host defense against microbial pathogens, but the exact
roles of ICSBP in inflammation and chronic inflammatory diseases are still not clear. IL-10-/-
mice, which develop colitis characterized by increased Thl cytokines, mimic many aspects of
human Crohn's disease (CD). The importance of ICSBP in the development of colitis is shown
by the lack of disease in ICSBP and IL-10 double knockout mice. In addition, ICSBP mRNA
and protein are highly expressed in the colons of IL-10-/- mice with colitis, while expression
of IL-12 and iNOS is significantly compromised in ICSBP/IL-10 double KO mice. In agreement
with these results, patients with CD have significantly higher ICSBP expression than normal
individuals. ICSBP is active in several loci. ICSBP interacts with TRAF6 in the TLR4 pathway,
and binds to ISRE sites in the iNOS and IL-12 p40 promoters, activating the expression of
these genes. In addition, we find that ICSBP is ubiquitinated by the E3 ligase Cbl, resulting in
its degradation by the proteasome. To expore ICSBP as a suitable target for therapy in CD,
this proposal is structured around three aims: 1) We will analyze the regulation of ICSBP
expression in macrophages and dendritic cells activated with various TLR and NOD2 ligands.
In addition, we will define the role of ICSBP in the generation of regulatory T cells. 2) We will
define the function of Cbl in the control of Thl immune immune response and analyze the
role of Cbl in the development of colitis. 3) We will define the therapeutic effects of TLR4 and
ICSBP inhibition by cell-permeable peptide reagent in vivo in murine colitis models. These
studies will advance our understanding the role of ICSBP in the mucosal immune response,
and may identify ICSBP as a new target for therapy in CD.
干扰素共有序列结合蛋白(ICSBP/IRF-8),属于干扰素
调节因子家族的转录因子,是Th1免疫反应所必需的。
ICSBP在宿主抵御微生物病原体方面起着重要作用,但确切的
ICSBP在炎症和慢性炎症性疾病中的作用尚不清楚。IL-10-/-
患有结肠炎的小鼠,其特征是Th1细胞因子增加,在许多方面模仿
人类克罗恩病(CD)。ICSBP在结肠炎发生发展中的重要性
在ICSBP和IL-10双基因敲除小鼠中缺乏疾病。此外,ICSBP mRNA
和蛋白在IL-10-/-结肠炎小鼠的结肠中高表达,而表达
IL-12和iNOS在ICSBP/IL-10双重KO小鼠中的表达显著降低。在协议中
根据这些结果,CD患者ICSBP的表达明显高于正常
个人。ICSBP在多个基因座上表现活跃。ICSBP通过TLR4途径与TRAF6相互作用,
并与iNOS和IL-12p40启动子中的ISRE位点结合,激活
这些基因。此外,我们发现ICSBP被E3连接酶Cb1泛素化,导致
它被蛋白酶体降解。为了探索ICSBP作为CD治疗的合适靶点,
这项建议围绕三个目标构建:1)我们将分析ICSBP的监管
不同TLR和NOD2配体激活的巨噬细胞和树突状细胞的表达。
此外,我们还将确定ICSBP在调节性T细胞生成中的作用。2)我们会
明确Cb1在Th1免疫应答调控中的作用
Cbl在结肠炎发生发展中的作用我们将确定TLR4和TLR4的治疗效果
细胞通透性多肽试剂对小鼠结肠炎模型ICSBP的体内抑制作用。这些
研究将促进我们对ICSBP在粘膜免疫反应中的作用的理解,
ICSBP可能成为CD治疗的新靶点。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
HUABAO XIONG其他文献
HUABAO XIONG的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('HUABAO XIONG', 18)}}的其他基金
T cell-derived iNOS switches off TH17 cell differentiation in inflammation
T 细胞衍生的 iNOS 在炎症中关闭 TH17 细胞分化
- 批准号:
8474949 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 20.55万 - 项目类别:
T cell-derived iNOS switches off TH17 cell differentiation in inflammation
T 细胞衍生的 iNOS 在炎症中关闭 TH17 细胞分化
- 批准号:
8722431 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 20.55万 - 项目类别:
T cell-derived iNOS switches off TH17 cell differentiation in inflammation
T 细胞衍生的 iNOS 在炎症中关闭 TH17 细胞分化
- 批准号:
9116764 - 财政年份:2013
- 资助金额:
$ 20.55万 - 项目类别:
Silencing of Th17 cell differentiation by IRF8 in the development of colitis
IRF8 在结肠炎发展过程中沉默 Th17 细胞分化
- 批准号:
8305224 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 20.55万 - 项目类别:
THE ROLE OF ICSBP IN MUCOSAL IMMUNE RESPONSE
ICSBP 在粘膜免疫反应中的作用
- 批准号:
7484982 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 20.55万 - 项目类别:
相似国自然基金
新型F-18标记香豆素衍生物PET探针的研制及靶向Alzheimer's Disease 斑块显像研究
- 批准号:81000622
- 批准年份:2010
- 资助金额:20.0 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)动物模型构建的分子机理研究
- 批准号:31060293
- 批准年份:2010
- 资助金额:26.0 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
跨膜转运蛋白21(TMP21)对引起阿尔茨海默病(Alzheimer'S Disease)的γ分泌酶的作用研究
- 批准号:30960334
- 批准年份:2009
- 资助金额:22.0 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
相似海外基金
Pathophysiological mechanisms of hypoperfusion in mouse models of Alzheimer?s disease and small vessel disease
阿尔茨海默病和小血管疾病小鼠模型低灌注的病理生理机制
- 批准号:
10657993 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 20.55万 - 项目类别:
Social Connectedness and Communication in Parents with Huntington''s Disease and their Offspring: Associations with Psychological and Disease Progression
患有亨廷顿病的父母及其后代的社会联系和沟通:与心理和疾病进展的关联
- 批准号:
10381163 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 20.55万 - 项目类别:
The Role of Menopause-Driven DNA Damage and Epigenetic Dysregulation in Alzheimer s Disease
更年期驱动的 DNA 损伤和表观遗传失调在阿尔茨海默病中的作用
- 批准号:
10531959 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 20.55万 - 项目类别:
The Role of Menopause-Driven DNA Damage and Epigenetic Dysregulation in Alzheimer s Disease
更年期驱动的 DNA 损伤和表观遗传失调在阿尔茨海默病中的作用
- 批准号:
10700991 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 20.55万 - 项目类别:
Interneurons as early drivers of Huntington´s disease progression
中间神经元是亨廷顿病进展的早期驱动因素
- 批准号:
10518582 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 20.55万 - 项目类别:
Interneurons as Early Drivers of Huntington´s Disease Progression
中间神经元是亨廷顿病进展的早期驱动因素
- 批准号:
10672973 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 20.55万 - 项目类别:
Social Connectedness and Communication in Parents with Huntington''s Disease and their Offspring: Associations with Psychological and Disease Progression
患有亨廷顿病的父母及其后代的社会联系和沟通:与心理和疾病进展的关联
- 批准号:
10585925 - 财政年份:2022
- 资助金额:
$ 20.55万 - 项目类别:
Oligodendrocyte heterogeneity in Alzheimer' s disease
阿尔茨海默病中的少突胶质细胞异质性
- 批准号:
10180000 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 20.55万 - 项目类别:
Serum proteome analysis of Alzheimer´s disease in a population-based longitudinal cohort study - the AGES Reykjavik study
基于人群的纵向队列研究中阿尔茨海默病的血清蛋白质组分析 - AGES 雷克雅未克研究
- 批准号:
10049426 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 20.55万 - 项目类别:
Repurposing drugs for Alzheimer´s disease using a reverse translational approach
使用逆翻译方法重新利用治疗阿尔茨海默病的药物
- 批准号:
10295809 - 财政年份:2021
- 资助金额:
$ 20.55万 - 项目类别: