MICRO-PET IMAGING OF ALKYLGUANINE-DNA ALKYLTRANSFERASE (AGT)
烷基鸟嘌呤-DNA 烷基转移酶 (AGT) 的显微 PET 成像
基本信息
- 批准号:7358332
- 负责人:
- 金额:$ 0.51万
- 依托单位:
- 依托单位国家:美国
- 项目类别:
- 财政年份:2006
- 资助国家:美国
- 起止时间:2006-07-01 至 2007-06-30
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
This subproject is one of many research subprojects utilizing the resources provided by a Center grant funded by NIH/NCRR. The subproject and investigator (PI) may have received primary funding from another NIH source, and thus could be represented in other CRISP entries. The institution listed is for the Center, which is not necessarily the institution for the investigator. The cytotoxic action of chemotherapeutic alkylating agents stems from the alkylation of DNA at the O6-position of DNA guanine residues. Subsequent to alkylation, a cascade of events takes place resulting in eventual DNA strand breaks. Drug resistance seen in alkylator chemotherapy of various cancers has been primarily attributed to the DNA repair protein Alkylguanine-DNA alkyltransferase (AGT). AGT transfers the guanine O6-alkyl group to a cysteine in its active site thereby repairing the DNA. This is a stoichiometric or suicidal process; once its cysteine-145 is alkylated, AGT undergoes degradation via ubiquitin pathway and new AGT can only be regenerated by de novo synthesis. A number of preclinical as well as retrospective and prospective clinical studies have demonstrated an inverse correlation between the tumor AGT content and the positive clinical outcome of alkylator chemotherapy. Also, tumor AGT content varies not only between different tumor types but also within a group of patients of same malignancy. Thus, a prior knowledge of the tumor AGT content can help oncologists to tailor chemotherapy on a patient-specific basis. Our goal is to develop radiolabeled agents with which it should be possible to quantify tumor AGT content in a noninvasive fashion by PET or SPECT imaging. O6-benzylguanine (BG) is a substrate for AGT and is undergoing clinical studies as an AGT modulator. We have developed a radioiodinated BG analogue namely, O6-3-[*I]iodobenzylguanine (IBG) which has shown to label AGT specifically. Recently this compound has been tagged with I-124. The goal of this work is to track this agent in a mouse xenograft model. We would like to determine whether tumors of a control group and of a group whose tumor AGT is depleted can be differentiated. The ultimate goal of our project is to develop radiolabeled agents with which it should be possible to quantify AGT by PET or SPECT imaging. Thus it is critical to demonstrate that it can be done in an animal model first. In addition, it is necessary to eatablish that it is possible to image animal models with DUMC microPET using I-124 tagged radiopharmaceuticals.
本子项目是利用由NIH/NCRR资助的中心赠款提供的资源的众多研究子项目之一。子项目和研究者(PI)可能已经从另一个NIH来源获得了主要资金,因此可以在其他CRISP条目中表示。列出的机构是中心的,不一定是研究者的机构。化疗用烷基化剂的细胞毒性作用源于DNA鸟嘌呤残基o6位置的DNA烷基化。烷基化之后,一连串的事件发生,最终导致DNA链断裂。在各种癌症的烷基化化疗中发现的耐药主要归因于DNA修复蛋白烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)。AGT将鸟嘌呤o6 -烷基转移到活性位点的半胱氨酸上,从而修复DNA。这是一个化学计量或自杀的过程;一旦其半胱氨酸-145烷基化,AGT通过泛素途径降解,新的AGT只能通过从头合成再生。许多临床前、回顾性和前瞻性临床研究表明,肿瘤AGT含量与烷基化剂化疗的阳性临床结果呈负相关。此外,肿瘤AGT含量不仅在不同肿瘤类型之间存在差异,而且在同一组恶性肿瘤患者中也存在差异。因此,对肿瘤AGT含量的先验知识可以帮助肿瘤学家根据患者的具体情况量身定制化疗方案。我们的目标是开发放射性标记剂,使其能够通过PET或SPECT成像以无创方式量化肿瘤AGT含量。o6 -苄基鸟嘌呤(BG)是AGT的底物,作为AGT调节剂正在进行临床研究。我们已经开发出一种放射性碘化的BG类似物,即O6-3-[*I]碘苄基鸟嘌呤(IBG),它已被证明可以特异性标记AGT。最近这种化合物被贴上了I-124的标签。这项工作的目标是在小鼠异种移植模型中追踪这种药物。我们想确定对照组和肿瘤AGT耗尽组的肿瘤是否可以分化。我们项目的最终目标是开发放射性标记剂,通过PET或SPECT成像来量化AGT。因此,首先证明它可以在动物模型中完成是至关重要的。此外,有必要确定使用I-124标记的放射性药物用DUMC微pet对动物模型成像是可能的。
项目成果
期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
GANESAN VAIDYANATHAN其他文献
GANESAN VAIDYANATHAN的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('GANESAN VAIDYANATHAN', 18)}}的其他基金
Labeling nanobodies with 18F residualizing labels for HER2 specific PET imaging
使用 18F 残留标签标记纳米抗体,用于 HER2 特异性 PET 成像
- 批准号:
8891591 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
Labeling nanobodies with 18F residualizing labels for HER2 specific PET imaging
使用 18F 残留标签标记纳米抗体,用于 HER2 特异性 PET 成像
- 批准号:
9057484 - 财政年份:2015
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
Radionuclide-based Molecular Imaging of the DNA Repair Protein AGT
DNA 修复蛋白 AGT 的放射性核素分子成像
- 批准号:
7659042 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
Radionuclide-based Molecular Imaging of the DNA Repair Protein AGT
DNA 修复蛋白 AGT 的放射性核素分子成像
- 批准号:
7779968 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
Imaging of O6-Alkylguanine-DNA Alkyltransferase
O6-烷基鸟嘌呤-DNA 烷基转移酶的成像
- 批准号:
6942764 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
Imaging of O6-Alkylguanine-DNA Alkyltransferase
O6-烷基鸟嘌呤-DNA 烷基转移酶的成像
- 批准号:
6542181 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
Imaging of O6-Alkylguanine-DNA Alkyltransferase
O6-烷基鸟嘌呤-DNA 烷基转移酶的成像
- 批准号:
6793233 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
Imaging of O6-Alkylguanine-DNA Alkyltransferase
O6-烷基鸟嘌呤-DNA 烷基转移酶的成像
- 批准号:
6667313 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
相似国自然基金
深度学习驱动的PET/CT虚拟成像动态评估弥漫大B细胞淋巴瘤疗效的研究
- 批准号:JCZRLH202500761
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
靶向衰老标志物uPAR的PET分子影像技术构建及其可视化实验研究
- 批准号:MS25H180033
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
相转移催化强化疏水性传质协同碳酸二甲酯定向转化乙二醇解聚PET机制
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于新型PET探针探究非小细胞肺癌颗粒酶B/PD-L1介导的免疫耐药机制及治疗决策优化
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于PET/MR生境成像与单细胞—空间转录组学探讨胶质母细胞瘤恶性细胞状态可塑性的驱动机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
长轴PET/CT扫描下的质子治疗后人体内核素活化特征与组织剂量预测的研究
- 批准号:JCZRLH202500531
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
靶向mRNA-LNP体内原位编程FAP-CAR-M细胞治疗肝纤维化的PET显像示踪及疗效监测
- 批准号:JCZRYB202500706
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
突聋伴耳鸣相关皮层重组:18F-SynVesT-1/PET 显像研究
- 批准号:2025JJ80691
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
基于双时间相18F-FDG PET/CT显像多参数对胆管上皮癌亚型治疗决策的影响与分子靶点的相关性研究
- 批准号:2025JJ80709
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
熔盐电解法制备原子级分散催化剂及其电催化PET废塑料制备高附加值化学品研究
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
相似海外基金
Novel chelators for Scandium-44 in PET imaging of prostate cancer
用于前列腺癌 PET 成像的新型 Scandium-44 螯合剂
- 批准号:
2904564 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
Studentship
Oxytocin receptor PET ligands: imaging the love receptor’s engagement
催产素受体 PET 配体:对爱情受体的参与进行成像
- 批准号:
LP220200965 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
Linkage Projects
Neutrophil-Specific PET Cellular Imaging for ARDS
ARDS 中性粒细胞特异性 PET 细胞成像
- 批准号:
23K24288 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
PET Parametric imagingを用いた糖尿病の臓器糖代謝変化の検討
使用 PET 参数成像检查糖尿病器官葡萄糖代谢变化
- 批准号:
24K18840 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
FDG-PET in combination with proton (1H) and sodium (23Na) MRI: a di-modal metabolic imaging approach
FDG-PET 结合质子 (1H) 和钠 (23Na) MRI:双模态代谢成像方法
- 批准号:
24K15805 - 财政年份:2024
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Development of comprehensive PET imaging for precise diagnosis of breast cancer
开发用于乳腺癌精确诊断的综合PET成像
- 批准号:
23H02856 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Feasibility of Using PET Imaging for Detection of Treatment-Induced Changes in Chronic Neuroinflammation Following TBI
使用 PET 成像检测 TBI 后治疗引起的慢性神经炎症变化的可行性
- 批准号:
10703823 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
Pre-clinical Bruker Albira Si PET/SPECT/CT imaging system
临床前 Bruker Albira Si PET/SPECT/CT 成像系统
- 批准号:
10633022 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别:
Machine Learning with Scintillation Photon Counting Detectors to Advance PET Imaging Performance
利用闪烁光子计数探测器进行机器学习以提高 PET 成像性能
- 批准号:
10742435 - 财政年份:2023
- 资助金额:
$ 0.51万 - 项目类别: