INBRE: KUMC: ROLE OF CASPASE-2 IN SKIN CANCER PREVENTION

INBRE:KUMC:CASPASE-2 在预防皮肤癌中的作用

基本信息

  • 批准号:
    7385691
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 12.87万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2006-05-01 至 2007-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

This subproject is one of many research subprojects utilizing the resources provided by a Center grant funded by NIH/NCRR. The subproject and investigator (PI) may have received primary funding from another NIH source, and thus could be represented in other CRISP entries. The institution listed is for the Center, which is not necessarily the institution for the investigator. Estimates indicate that about one million new cases of skin cancer are reported in the United States annually. Initiation of skin tumorigenesis by exposure to ultraviolet (UV) radiation or environmental chemicals involves the acquisition of DNA lesions. Subsequent clonal expansion of preneoplastic or "initiated" cells depends not only on increased cell proliferation but also on a decreased rate of cells undergoing apoptosis. The broad objective of this proposal is to determine whether caspase-2 plays a role in the elimination of cells with genetic lesions in a mouse model of skin carcinogenesis. The rationale for this line of investigation is based on exciting new evidence indicating that DNA damage-induced apoptosis of transformed or tumor-derived human cell lines depends to a large extent upon caspase-2 activation. In particular, the applicant's findings demonstrated that caspase-2 activation occurs upstream of mitochondrial cytochrome c release and formation of the Apaf-1 apoptosome in response to the DNA-damaging antineoplastic drug etoposide. These observations, combined with the knowledge that caspase-2 knockout mice lack a dramatic phenotype, suggest that while caspase-2 is dispensable for normal developmental cell killing, it may play a fundamental role in pathological cell killing. The hypothesis to be tested is that caspase-2 is critical for the disposal of cells with damaged DNA to prevent the accumulation of mutations and/or the clonal expansion of preneoplastic cells. Caspase-2 knockout and wild-type mice will be used for these studies and their response to carcinogenic agents, both chemical and physical, will be analyzed at the histopathological and molecular levels. The following specific aims are proposed to test the hypothesis: 1) Determine whether a deficiency of caspase-2 alters the susceptibility of keratinocytes in vivo to undergo apoptosis following exposure to either UV radiation or the initiating agent 7,12- dimethylbenz(a)anthracene (DMBA); 2) Determine whether UV or DMBA ¿ the tumor promoter 12- Otetradecanoylphorbol- 13-acetate (TPA) treatment results in tumor formation and whether this coincides with increased cell proliferation and/or a suppression of apoptosis in the epidermis of caspase-2 knockout versus wild-type mice; and 3) Determine the susceptibility of cultured neonatal keratinocytes from wild-type or caspase-2-deficient mice to DNA damage-induced apoptosis. Combined, these studies will provide critical new information about caspase-2?s ability to modulate tumor development in vivo by promoting apoptosis of keratinocytes after mutagen exposure.
该子项目是利用NIH/NCRR资助的中心赠款提供的资源的许多研究子项目之一。子项目和研究者(PI)可能从另一个NIH来源获得主要资金,因此可以在其他CRISP条目中表示。所列机构为中心,不一定是研究者所在机构。据估计,在美国每年报告约一百万新的皮肤癌病例。通过暴露于紫外线(UV)辐射或环境化学品引发皮肤肿瘤发生涉及DNA损伤的获得。肿瘤前或“起始”细胞的随后克隆扩增不仅取决于细胞增殖的增加,而且还取决于经历凋亡的细胞的速率的降低。这项建议的主要目的是确定caspase-2是否在消除皮肤癌发生小鼠模型中具有遗传病变的细胞中发挥作用。这一系列研究的基本原理是基于令人兴奋的新证据,表明DNA损伤诱导的转化或肿瘤衍生的人类细胞系的凋亡在很大程度上取决于caspase-2的激活。特别地,申请人的发现表明,响应于DNA损伤性药物依托泊苷,半胱天冬酶-2活化发生在线粒体细胞色素c释放和Apaf-1溶酶体形成的上游。这些观察结果,结合caspase-2基因敲除小鼠缺乏显着的表型的知识,表明虽然caspase-2是正常的发育细胞杀伤,它可能在病理性细胞杀伤中发挥重要作用。待检验的假设是,胱天蛋白酶-2对于处理DNA受损的细胞以防止癌前细胞的突变积累和/或克隆扩增至关重要。Caspase-2基因敲除和野生型小鼠将用于这些研究,并将在组织病理学和分子水平上分析其对化学和物理致癌剂的反应。提出了以下具体目标来检验这一假设:1)确定caspase-2的缺乏是否改变了角质形成细胞在体内暴露于UV辐射或引发剂7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)后发生凋亡的易感性; 2)确定UV或DMBA是否影响角质形成细胞的凋亡。肿瘤促进剂12-十四酰基佛波醇-13-乙酸酯(TPA)处理导致肿瘤形成,以及这是否与caspase-2敲除小鼠与野生型小鼠相比表皮中细胞增殖增加和/或细胞凋亡抑制一致;和3)确定来自野生型或半胱天冬酶-2缺陷型小鼠的培养的新生角质形成细胞对DNA损伤诱导的凋亡的易感性。结合起来,这些研究将提供关键的新信息caspase-2?的能力,调节肿瘤的发展,在体内通过促进细胞凋亡的角质形成细胞后,诱变剂暴露。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

JOHN D ROBERTSON其他文献

JOHN D ROBERTSON的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('JOHN D ROBERTSON', 18)}}的其他基金

INBRE: KUMC: ROLE OF CASPASE-2 IN SKIN CANCER PREVENTION
INBRE:KUMC:CASPASE-2 在预防皮肤癌中的作用
  • 批准号:
    7610216
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
INBRE: KUMC: ROLE OF CASPASE-2 IN SKIN CANCER PREVENTION
INBRE:KUMC:CASPASE-2 在预防皮肤癌中的作用
  • 批准号:
    7170831
  • 财政年份:
    2005
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
Topoisomerase II-directed drugs and cell death
拓扑异构酶 II 导向的药物和细胞死亡
  • 批准号:
    6941219
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
Topoisomerase II-directed drugs and cell death
拓扑异构酶 II 导向的药物和细胞死亡
  • 批准号:
    6782431
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
Topoisomerase II-directed drugs and cell death
拓扑异构酶 II 导向的药物和细胞死亡
  • 批准号:
    7067603
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
MITOCHONDRIAL COMMUNICATION IN CHEMICAL APOPTOSIS
化学凋亡中的线粒体通讯
  • 批准号:
    6719928
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
MITOCHONDRIAL COMMUNICATION IN CHEMICAL APOPTOSIS
化学凋亡中的线粒体通讯
  • 批准号:
    6663251
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
MITOCHONDRIAL COMMUNICATION IN CHEMICAL APOPTOSIS
化学凋亡中的线粒体通讯
  • 批准号:
    6463553
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
MITOCHONDRIAL COMMUNICATION IN CHEMICAL APOPTOSIS
化学凋亡中的线粒体通讯
  • 批准号:
    6573677
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
MITOCHONDRIAL COMMUNICATION IN CHEMICAL APOPTOSIS
化学凋亡中的线粒体通讯
  • 批准号:
    6337380
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:

相似海外基金

Alzheimer Biomarker Consortium - Down Syndrome (ABC-DS) - KUMC Field Site Supplement
阿尔茨海默病生物标志物联盟 - 唐氏综合症 (ABC-DS) - KUMC 现场补充资料
  • 批准号:
    10844809
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
Core C: KUMC Genomics Core
核心 C:KUMC 基因组学核心
  • 批准号:
    10215557
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
INBRE: KUMC: BIOINFORMATICS
INBRE:KUMC:生物信息学
  • 批准号:
    8359741
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
INBRE: KUMC: COMMUNICATIONS CORE
INBRE:KUMC:通信核心
  • 批准号:
    8359743
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
INBRE: KUMC: PARTERNSHIPS FOR TRANSLATIONAL RESEARCH TRAINING CORE
INBRE:KUMC:转化研究培训核心的合作伙伴关系
  • 批准号:
    8359742
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
INBRE: KUMC: ADMINISTRATIVE CORE
INBRE:KUMC:行政核心
  • 批准号:
    8359740
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
KUMC Women's Reproductive Health Research Career Development Program (K12)
KUMC 女性生殖健康研究职业发展计划(K12)
  • 批准号:
    8507260
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
INBRE: KUMC: ADMINISTRATIVE CORE
INBRE:KUMC:行政核心
  • 批准号:
    8167520
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
KUMC Women's Reproductive Health Research Career Development Program (K12)
KUMC 女性生殖健康研究职业发展计划(K12)
  • 批准号:
    8644822
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
KUMC Women's Reproductive Health Research Career Development Program (K12)
KUMC 女性生殖健康研究职业发展计划(K12)
  • 批准号:
    7903631
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 12.87万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了