Mechanisms and effects of NF-E2 and PRV-1 overexpression in PV: Role of Jak2V617F

NF-E2 和 PRV-1 在 PV 中过表达的机制和影响:Jak2V617F 的作用

基本信息

项目摘要

The transcription factor NF-E2 and the gene encoding PRV-1 are overexpressed in patients with polycythemia vera (PV). The recent description of a Jak2V617F mutation in PV patients raises the question whether this allele exerts its effect on the malignant clone in part through inducing NF-E2 expression. NF-E2 is a promising candidate in the pathophysiology of PV for several reasons: NF-E2 is overexpressed in stem cells as well as in all three cell lineages affected in PV. In murine cells NFE2 overexpression leads to Epo-independent growth and differentiation. NF-E2 may thus play a pivotal role in causing the erythrocytosis of PV. However, both the molecular mechanism leading to NF-E2 overexpression and its effect on human hematopoiesis are not known. In addition, the cause of PRV-1 overexpression remains unclear. Therefore, it is the aim of this project to investigate the cause of NF-E2 and PRV-1 overexpression in PV and the effect of NF-E2 overexpression in hematopoietic cells. Based on the following hypotheses, the specific aims of this project are therefore: 1. Hypothesis: NF-E2 is required for the Epo-independent growth of PV cells or its overexpression modulates hematopoietic differentiation. Specific Aim: To modulate NF-E2 expression via siRNA knock down and retroviral or lentiviral transduction and examine the consequences on Epo-dependent and -independent growth in vitro. 2. Hypothesis: NF-E2 and PRV-1 overexpression in PV are mediated by the Jak2V617F allele Specific Aim: To introduce Jak2 wt and V617F alleles in vivo and in vitro and examine the effects on NF-E2 and PRV-1 expression in various models. 3. Hypothesis: NF-E2 and PRV-1 overexpression result from aberrant transcriptional activation Specific Aim: To characterize protein/DNA interaction on the NF-E2 and PRV-1 promoters in PV and healthy control cells to determine aberrantly activated transcription factors. Public Health Implications: By leading to a better understanding of the molecular changes that lead to the development of PV, this project will point out molecules against which new drugs for treatment can be developed.
转录因子NF-E2和PRV-1编码基因在慢性支气管炎患者中的过度表达 真性红细胞增多症(PV)。最近对PV患者JAK2V617F突变的描述提出了一个问题 该等位基因对恶性克隆的作用部分是通过诱导核因子-E2的表达来实现的。核因子-E2 是PV病理生理学领域很有前途的候选者,原因如下: 核因子-E2在干细胞中以及在PV中受影响的所有三种细胞系中都过表达。在小鼠细胞NFE2中 过度表达导致EPO非依赖的生长和分化。因此,核因子-E2可能起到关键作用。 在引起PV的红细胞增多症方面。然而,导致核因子-E2的分子机制 目前尚不清楚该基因的过度表达及其对人类造血的影响。此外,PRV-1的起因 过度表达仍不清楚。因此,本项目的目的是研究核因子-E2的原因 PV中PRV-1过表达及造血细胞中NF-E2过表达的影响。 因此,基于以下假设,本项目的具体目标是: 1.假设:核因子-E2是PV细胞EPO非依赖性生长或其过度表达所必需的 调节造血分化。特定目的:通过siRNA敲除来调节核因子-E2的表达 和逆转录病毒或慢病毒转导,并检查对EPO依赖和非依赖的后果 在体外生长。 2.假说:PV中NF-E_2和PRV-1的过度表达是由JAK2V617F等位基因特异的目的介导的: 体内、外引入JAK2wt和V617F等位基因并检测其对NF-E2和PRV-1的影响 在不同的模型中表达。 3.假设:核因子-E2和PRV-1的过度表达是转录激活异常的结果特定目的: PV和健康对照细胞中NF-E2和PRV-1启动子的蛋白质/DNA相互作用特征 以确定异常激活的转录因子。 对公共卫生的影响:通过更好地理解导致 开发光伏,这个项目将指出治疗新药可以针对的分子 发展起来的。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Heike L Pahl其他文献

Activators and target genes of Rel/NF-κB transcription factors
Rel/NF-κB 转录因子的激活因子和靶基因
  • DOI:
    10.1038/sj.onc.1203239
  • 发表时间:
    1999-11-22
  • 期刊:
  • 影响因子:
    7.300
  • 作者:
    Heike L Pahl
  • 通讯作者:
    Heike L Pahl
Sentinel mutations: the roses in the vineyard.
哨兵突变:葡萄园里的玫瑰。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    20.3
  • 作者:
    Heike L Pahl
  • 通讯作者:
    Heike L Pahl

Heike L Pahl的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Heike L Pahl', 18)}}的其他基金

A New Murine Model for MPN: Pathololgy and Therapy of NF-E2 Overexpression
MPN 的新小鼠模型:NF-E2 过度表达的病理学和治疗
  • 批准号:
    8377870
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 33.94万
  • 项目类别:
A New Murine Model for MPN: Pathololgy and Therapy of NF-E2 Overexpression
MPN 的新小鼠模型:NF-E2 过度表达的病理学和治疗
  • 批准号:
    8533749
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 33.94万
  • 项目类别:
A New Murine Model for MPN: Pathololgy and Therapy of NF-E2 Overexpression
MPN 的新小鼠模型:NF-E2 过度表达的病理学和治疗
  • 批准号:
    8722847
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 33.94万
  • 项目类别:
A New Murine Model for MPN: Pathololgy and Therapy of NF-E2 Overexpression
MPN 的新小鼠模型:NF-E2 过度表达的病理学和治疗
  • 批准号:
    8064159
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 33.94万
  • 项目类别:
Mechanisms and effects of NF-E2 and PRV-1 overexpression in PV: Role of Jak2V617F
NF-E2 和 PRV-1 在 PV 中过表达的机制和影响:Jak2V617F 的作用
  • 批准号:
    7912878
  • 财政年份:
  • 资助金额:
    $ 33.94万
  • 项目类别:

相似海外基金

Linkage of HIV amino acid variants to protective host alleles at CHD1L and HLA class I loci in an African population
非洲人群中 HIV 氨基酸变异与 CHD1L 和 HLA I 类基因座的保护性宿主等位基因的关联
  • 批准号:
    502556
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 33.94万
  • 项目类别:
Olfactory Epithelium Responses to Human APOE Alleles
嗅觉上皮对人类 APOE 等位基因的反应
  • 批准号:
    10659303
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 33.94万
  • 项目类别:
Deeply analyzing MHC class I-restricted peptide presentation mechanistics across alleles, pathways, and disease coupled with TCR discovery/characterization
深入分析跨等位基因、通路和疾病的 MHC I 类限制性肽呈递机制以及 TCR 发现/表征
  • 批准号:
    10674405
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 33.94万
  • 项目类别:
An off-the-shelf tumor cell vaccine with HLA-matching alleles for the personalized treatment of advanced solid tumors
具有 HLA 匹配等位基因的现成肿瘤细胞疫苗,用于晚期实体瘤的个性化治疗
  • 批准号:
    10758772
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 33.94万
  • 项目类别:
Identifying genetic variants that modify the effect size of ApoE alleles on late-onset Alzheimer's disease risk
识别改变 ApoE 等位基因对迟发性阿尔茨海默病风险影响大小的遗传变异
  • 批准号:
    10676499
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 33.94万
  • 项目类别:
New statistical approaches to mapping the functional impact of HLA alleles in multimodal complex disease datasets
绘制多模式复杂疾病数据集中 HLA 等位基因功能影响的新统计方法
  • 批准号:
    2748611
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 33.94万
  • 项目类别:
    Studentship
Recessive lethal alleles linked to seed abortion and their effect on fruit development in blueberries
与种子败育相关的隐性致死等位基因及其对蓝莓果实发育的影响
  • 批准号:
    22K05630
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 33.94万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Genome and epigenome editing of induced pluripotent stem cells for investigating osteoarthritis risk alleles
诱导多能干细胞的基因组和表观基因组编辑用于研究骨关节炎风险等位基因
  • 批准号:
    10532032
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 33.94万
  • 项目类别:
Investigating the Effect of APOE Alleles on Neuro-Immunity of Human Brain Borders in Normal Aging and Alzheimer's Disease Using Single-Cell Multi-Omics and In Vitro Organoids
使用单细胞多组学和体外类器官研究 APOE 等位基因对正常衰老和阿尔茨海默病中人脑边界神经免疫的影响
  • 批准号:
    10525070
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 33.94万
  • 项目类别:
Leveraging the Evolutionary History to Improve Identification of Trait-Associated Alleles and Risk Stratification Models in Native Hawaiians
利用进化历史来改进夏威夷原住民性状相关等位基因的识别和风险分层模型
  • 批准号:
    10689017
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 33.94万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了