Characterization of a novel stress-regulated anti-apoptotic ubiquitin ligase

新型应激调节抗凋亡泛素连接酶的表征

基本信息

  • 批准号:
    7466107
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 23.55万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2008-03-01 至 2010-02-28
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Although cellular responses to genotoxic (DNA damage) or ER stress are complex, they are vital for cellular homeostasis. Aberrations in cellular responses to these stresses can have profound effects giving rise to major abnormalities including cancer, cardiovascular anomalies, diabetes and neurodegenerative disorders. This application is to characterize a novel gene that we have named BBEL1 (Bax and Bak interacting E3 Ligase 1). BBEL1 encodes a novel stress-regulated E3 ubiquitin ligase that localizes to mitochondria. BBEL1 inhibits DNA damage-induced apoptosis and interacts with the pro-apoptotic Bax and Bak. We hypothesize that BBEL1 is a novel mitochondrial anti-apoptotic E3 ubiquitin ligase that mediates its anti-apoptotic effects by inhibiting Bax and Bak and thus, a key component in the cellular stress response pathways. We are proposing three specific aims to further characterize BBEL1. Specific Aim 1 is to determine the topology and localization of BBEL1. Specific Aim 2 is to investigate the molecular basis for Bax and Bak interactions with BBEL1. Specific Aim 3 is to perform structural functional characterization of BBEL1. Proposed studies are critical initial steps to characterize BBEL1 and to lay the groundwork for further in-depth studies aiming to determine the exact function of this novel ubiquitin ligase particularly in context to toxicology and pathobiology of human diseases. PUBLIC HEALTH RELEVANCE: Cellular responses to DNA damage and other types of stresses are complex yet very vital for cellular wellbeing. Defects in cellular responses to these stresses can have profound effects giving rise to major abnormalities including cancer, cardiovascular anomalies, diabetes and neurodegenerative disorders. Here we propose to characterize a novel gene BBEL1 that encodes a novel stress-regulated E3 ubiquitin ligase. BBEL1 appears to be a key component of cellular stress response pathways as it inhibits DNA damage-induced apoptosis and interacts with pro-apoptotic proteins. Proposed studies are critical initial steps to characterize BBEL1 and to lay the groundwork for further in-depth studies aiming to determine the exact function of this novel ubiquitin ligase particularly in context to toxicology and pathobiology of human diseases.
描述(由申请人提供):尽管细胞对遗传毒性(DNA损伤)或ER应激的反应是复杂的,但它们对细胞稳态至关重要。细胞对这些压力的反应异常可能产生深远的影响,导致重大异常,包括癌症、心血管异常、糖尿病和神经退行性疾病。本申请是为了表征我们命名为BBEL 1(Bax和巴克相互作用E3连接酶1)的新基因。BBEL1编码一种新的应激调节E3泛素连接酶,定位于线粒体。BBEL 1抑制DNA损伤诱导的细胞凋亡,并与促凋亡的Bax和巴克相互作用。我们假设BBEL 1是一种新型的线粒体抗凋亡E3泛素连接酶,通过抑制Bax和巴克介导其抗凋亡作用,因此是细胞应激反应途径中的关键组分。我们提出了三个具体目标,以进一步表征BBEL 1。具体目标1是确定BBEL 1的拓扑结构和定位。具体目标2是研究Bax和巴克与BBEL 1相互作用的分子基础。具体目标3是进行BBEL 1的结构功能表征。拟议的研究是表征BBEL 1的关键初始步骤,并为进一步深入研究奠定基础,旨在确定这种新型泛素连接酶的确切功能,特别是在人类疾病的毒理学和病理学方面。细胞对DNA损伤和其他类型压力的反应是复杂的,但对细胞健康非常重要。细胞对这些压力的反应缺陷可能产生深远的影响,导致重大异常,包括癌症、心血管异常、糖尿病和神经退行性疾病。在这里,我们提出了一个新的基因BBEL1的特点,编码一种新的应力调节E3泛素连接酶。BBEL 1似乎是细胞应激反应途径的关键组分,因为它抑制DNA损伤诱导的凋亡并与促凋亡蛋白相互作用。拟议的研究是表征BBEL 1的关键初始步骤,并为进一步深入研究奠定基础,旨在确定这种新型泛素连接酶的确切功能,特别是在人类疾病的毒理学和病理学方面。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(1)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

M. SAEED SHEIKH其他文献

M. SAEED SHEIKH的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('M. SAEED SHEIKH', 18)}}的其他基金

Development of dihydroartemisinin as a novel preventive agent for prostate cancer
双氢青蒿素作为前列腺癌新型预防剂的开发
  • 批准号:
    8050362
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
Development of dihydroartemisinin as a novel preventive agent for prostate cancer
双氢青蒿素作为前列腺癌新型预防剂的开发
  • 批准号:
    8242022
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
A novel biomarker and therapeutic target for breast cancer
乳腺癌的新型生物标志物和治疗靶点
  • 批准号:
    8220835
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
A novel biomarker and therapeutic target for breast cancer
乳腺癌的新型生物标志物和治疗靶点
  • 批准号:
    8062885
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
Characterization of a novel stress-regulated anti-apoptotic ubiquitin ligase
新型应激调节抗凋亡泛素连接酶的表征
  • 批准号:
    7567486
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
PDRG, a novel p53 and DNA damage-regulated gene and colorectal cancer
PDRG,一种新型 p53 和 DNA 损伤调节基因与结直肠癌
  • 批准号:
    7265025
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
PDRG, a novel p53 and DNA damage-regulated gene and colorectal cancer
PDRG,一种新型 p53 和 DNA 损伤调节基因与结直肠癌
  • 批准号:
    7426429
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
Characterization:novel genotoxic stress-regulated gene
表征:新型遗传毒性应激调节基因
  • 批准号:
    7030099
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
Characterization:novel genotoxic stress-regulated gene
表征:新型遗传毒性应激调节基因
  • 批准号:
    7229934
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
COX-2 and p53 interactions and cancer prevention
COX-2 和 p53 相互作用与癌症预防
  • 批准号:
    6804993
  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:

相似国自然基金

Epac1/2通过蛋白酶体调控中性粒细胞NETosis和Apoptosis在急性肺损伤中的作用研究
  • 批准号:
    LBY21H010001
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于Apoptosis/Ferroptosis双重激活效应的天然产物AlbiziabiosideA的抗肿瘤作用机制研究及其结构改造
  • 批准号:
    81703335
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
双肝移植后Apoptosis和pyroptosis在移植物萎缩差异中的作用和供受者免疫微环境变化研究
  • 批准号:
    81670594
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    58.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Serp-2 调控apoptosis和pyroptosis 对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究
  • 批准号:
    81470791
  • 批准年份:
    2014
  • 资助金额:
    73.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Apoptosis signal-regulating kinase 1是七氟烷抑制小胶质细胞活化的关键分子靶点?
  • 批准号:
    81301123
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
APO-miR(multi-targeting apoptosis-regulatory miRNA)在前列腺癌中的表达和作用
  • 批准号:
    81101529
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
放疗与细胞程序性死亡(APOPTOSIS)相关性及其应用研究
  • 批准号:
    39500043
  • 批准年份:
    1995
  • 资助金额:
    9.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Spatial Restriction of Apoptotic Machinery during Neuronal Apoptosis and Pruning
神经元凋亡和修剪过程中凋亡机制的空间限制
  • 批准号:
    10596657
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
Spatial Restriction of Apoptotic Machinery during Neuronal Apoptosis and Pruning
神经元凋亡和修剪过程中凋亡机制的空间限制
  • 批准号:
    10417219
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
Examining the contribution of apoptosis repressor with caspase recruitment domain (ARC) to the anti-apoptotic effect of endurance training in skeletal muscle
检查具有半胱天冬酶募集结构域 (ARC) 的凋亡抑制因子对骨骼肌耐力训练的抗凋亡作用的贡献
  • 批准号:
    441952-2013
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
    Alexander Graham Bell Canada Graduate Scholarships - Doctoral
Examining the contribution of apoptosis repressor with caspase recruitment domain (ARC) to the anti-apoptotic effect of endurance training in skeletal muscle
检查具有半胱天冬酶募集结构域 (ARC) 的凋亡抑制因子对骨骼肌耐力训练的抗凋亡作用的贡献
  • 批准号:
    441952-2013
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
    Alexander Graham Bell Canada Graduate Scholarships - Doctoral
Understanding the activation of pro-apoptotic Bcl-2 family proteins for the development of modulators of apoptosis
了解促凋亡 Bcl-2 家族蛋白的激活以开发凋亡调节剂
  • 批准号:
    nhmrc : 1059331
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
    Project Grants
Examining the contribution of apoptosis repressor with caspase recruitment domain (ARC) to the anti-apoptotic effect of endurance training in skeletal muscle
检查具有半胱天冬酶募集结构域 (ARC) 的凋亡抑制因子对骨骼肌耐力训练的抗凋亡作用的贡献
  • 批准号:
    441952-2013
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
    Postgraduate Scholarships - Doctoral
Apoptotic Osteocytes Promote Chondrocyte Apoptosis via Soluble Factors
凋亡骨细胞通过可溶性因子促进软骨细胞凋亡
  • 批准号:
    251802
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
    Studentship Programs
Defining the mechanism(s) by which the cellular inhibitor of apoptosis protein 2 (cIAP2) contributes to early stage atherosclerosis development by directly promoting the participation of key apoptotic pathways within lesion-associated macrophages
确定凋亡蛋白细胞抑制剂 2 (cIAP2) 通过直接促进病变相关巨噬细胞内关键凋亡途径的参与来促进早期动脉粥样硬化发展的机制
  • 批准号:
    191299
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
    Operating Grants
ATP release during apoptosis and its relevance to apoptotic cell clearance
凋亡过程中 ATP 释放及其与凋亡细胞清除的相关性
  • 批准号:
    8075522
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
ATP release during apoptosis and its relevance to apoptotic cell clearance
凋亡过程中 ATP 释放及其与凋亡细胞清除的相关性
  • 批准号:
    7676912
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 23.55万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了