Generation of Ikaros conditional knockout mice

Ikaros 条件敲除小鼠的产生

基本信息

  • 批准号:
    8190587
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 8.18万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2011-07-20 至 2013-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): The regulation of appropriate antigen-specific immune responses to pathogen is crucial for human health. Inappropriate immune responses underlie many human diseases including rheumatoid arthritis, diabetes, lupus and heart disease. Understanding the molecular mechanisms involved in regulation of the immune response is one road to discovering new therapies for these diseases. Ikaros is a nuclear transcriptional regulator that is expressed almost exclusively in cells of the hematopoietic lineage from the level of the hematopoietic stem cell. It is clear, through analyses of genetically engineered Ikaros null mice, that Ikaros activity is required for normal immune system development. Defects in Ikaros null mice include a total lack of B and natural killer cells, selective lack of some lineages of dendritic and ?dT cells and defects in a¿T cell development. However, the role of Ikaros in the function of mature immune system cells during the course of an in vivo immune response is still unknown. This is due to the complex phenotype of Ikaros null mice that display, in addition to the multitude of defects in development of hematopoietic and lymphoid lineage cells, a total lack of development of lymph nodes. This has been a critical barrier in the field in understanding Ikaros' function. In order to overcome these obstacles, we propose to develop a system by which Ikaros' function can be deleted selectively in specific immune cell subsets in the mouse. We will do this by creating a conditional Ikaros null allele through the use of Cre-lox technology. This will be done with the assistance of the Mouse Biology Program (MBP) at University of California, Davis. Once generated, this mouse model system will be extremely valuable to study the role of Ikaros in multiple blood cell lineages, through the use of different Cre-transgenic mice. We will prioritize studies focused on the role of Ikaros in mature T and B lymphocytes during the course of an immune response as well as in investigation of how lack of Ikaros within these lineages may result in immune dysfunction leading to disease. Taken together, these studies will provide valuable insight into the in vivo function of Ikaros in the immune response. PUBLIC HEALTH RELEVANCE: Inappropriate immune responses can underlie many human diseases including rheumatoid arthritis, diabetes, lupus and heart disease. Understanding the molecular mechanisms involved in regulation of the immune response is one road to discovering new therapies for these diseases. In the studies proposed here, we will generate a new mouse model system with which to investigate these mechanisms.
描述(由申请方提供):对病原体的适当抗原特异性免疫应答的调节对人类健康至关重要。不适当的免疫反应是许多人类疾病的基础,包括类风湿性关节炎、糖尿病、狼疮和心脏病。了解参与免疫反应调节的分子机制是发现这些疾病新疗法的一条道路。Ikaros是一种核转录调节因子,其几乎仅在造血干细胞水平的造血谱系细胞中表达。通过对基因工程Ikaros无效小鼠的分析,很明显,Ikaros活性是正常免疫系统发育所必需的。Ikaros基因敲除小鼠的缺陷包括完全缺乏B和自然杀伤细胞,选择性缺乏某些树突状细胞和?dT细胞和缺陷在一个T细胞的发展。然而,Ikaros在体内免疫应答过程中在成熟免疫系统细胞功能中的作用仍然未知。这是由于Ikaros无效小鼠的复杂表型,除了造血和淋巴谱系细胞发育中的大量缺陷外,还显示完全缺乏淋巴结发育。这一直是理解伊卡洛斯功能的关键障碍。为了克服这些障碍,我们建议开发一种系统,通过该系统可以在小鼠的特定免疫细胞亚群中选择性地删除Ikaros的功能。我们将通过使用Cre-lox技术创建条件Ikaros无效等位基因来实现这一点。这将在加州大学戴维斯分校小鼠生物学项目(MBP)的协助下完成。一旦产生,这种小鼠模型系统将是非常有价值的研究Ikaros在多个血细胞谱系中的作用,通过使用不同的Cre转基因小鼠。我们将优先研究Ikaros在免疫应答过程中在成熟T和B淋巴细胞中的作用,以及研究这些谱系中缺乏Ikaros如何导致免疫功能障碍导致疾病。总之,这些研究将为Ikaros在免疫应答中的体内功能提供有价值的见解。 公共卫生相关性:不适当的免疫反应可能是许多人类疾病的基础,包括类风湿性关节炎、糖尿病、狼疮和心脏病。了解参与免疫反应调节的分子机制是发现这些疾病新疗法的一条道路。在这里提出的研究中,我们将产生一个新的小鼠模型系统,以研究这些机制。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

SUSAN M WINANDY其他文献

SUSAN M WINANDY的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('SUSAN M WINANDY', 18)}}的其他基金

Mechanism of Notch-induced leukemogenesis in lymphocytes
Notch诱导淋巴细胞白血病发生的机制
  • 批准号:
    8637293
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
Mechanism of Notch-induced leukemogenesis in lymphocytes
Notch诱导淋巴细胞白血病发生的机制
  • 批准号:
    8777092
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
Generation of Ikaros conditional knockout mice
Ikaros 条件敲除小鼠的产生
  • 批准号:
    8304198
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
The role of Ikaros in regulation of Notch target gene expression
Ikaros 在调节 Notch 靶基因表达中的作用
  • 批准号:
    7860351
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
The role of Ikaros in regulation of Notch target gene expression
Ikaros 在调节 Notch 靶基因表达中的作用
  • 批准号:
    7587182
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
The role of Ikaros in regulation of Notch target gene expression
Ikaros 在调节 Notch 靶基因表达中的作用
  • 批准号:
    8214792
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
The molecular role of lkaros in leukemogenesis
lkaros 在白血病发生中的分子作用
  • 批准号:
    7355959
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
The molecular role of lkaros in leukemogenesis
lkaros 在白血病发生中的分子作用
  • 批准号:
    8194352
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
The molecular role of lkaros in leukemogenesis
lkaros 在白血病发生中的分子作用
  • 批准号:
    7214618
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
The molecular role of lkaros in leukemogenesis
lkaros 在白血病发生中的分子作用
  • 批准号:
    7102471
  • 财政年份:
    2006
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:

相似国自然基金

Neo-antigens暴露对肾移植术后体液性排斥反应的影响及其机制研究
  • 批准号:
    2022J011295
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    10.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
结核分枝杆菌持续感染期抗原(latency antigens)的重组BCG疫苗研究
  • 批准号:
    30801055
  • 批准年份:
    2008
  • 资助金额:
    19.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Autoimmunity to LINE-1-encoded antigens in SLE pathogenesis
SLE 发病机制中对 LINE-1 编码抗原的自身免疫
  • 批准号:
    9908850
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
Establishment of murine models of myositis depending on autoimmunity to dermatomyositis-specific antigens
基于皮肌炎特异性抗原自身免疫的小鼠肌炎模型的建立
  • 批准号:
    18K08263
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Autoimmunity Against Novel Antigens in Neuropsychiatric Dysfunction
神经精神功能障碍中针对新抗原的自身免疫
  • 批准号:
    8658474
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
Autoimmunity Against Novel Antigens in Neuropsychiatric Dysfunction
神经精神功能障碍中针对新抗原的自身免疫
  • 批准号:
    8179641
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
Autoimmunity Against Novel Antigens in Neuropsychiatric Dysfunction
神经精神功能障碍中针对新抗原的自身免疫
  • 批准号:
    8307781
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
Autoimmunity Against Novel Antigens in Neuropsychiatric Dysfunction
神经精神功能障碍中针对新抗原的自身免疫
  • 批准号:
    8525457
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
Autoimmunity caused by T cells recognizing tissue restricted antigens with low avidity
T 细胞识别低亲合力组织限制性抗原引起的自身免疫
  • 批准号:
    37945399
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
    Research Fellowships
Antigens of the RNA-induced silencing complex in autoimmunity
自身免疫中RNA诱导的沉默复合物的抗原
  • 批准号:
    7336803
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
Antigens of the RNA-induced silencing complex in autoimmunity
自身免疫中RNA诱导的沉默复合物的抗原
  • 批准号:
    7560044
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
Antigens of the RNA-induced silencing complex in autoimmunity
自身免疫中RNA诱导的沉默复合物的抗原
  • 批准号:
    7740863
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 8.18万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了