GSK-3 is a Master Regulator of Neural Progenitor Self-Renewal

GSK-3 是神经祖细胞自我更新的主要调节因子

基本信息

  • 批准号:
    8212516
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 39.35万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2004-09-15 至 2015-01-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): In the prior funding period, we demonstrated that conditional elimination of the Glycogen Synthase Kinase-3s (GSK-3s), a and ¿, in the embryonic nervous system results in remarkable dysregulation of neural progenitor homeostasis. This result has important translational significance because of the widespread use of a GSK-3 inhibitor, lithium, in clinical practice. We hypothesize that inactivation of GSK-3s renders progenitors incapable of responding to the extracellular signals that normally regulate conversion of radial progenitors to neurons and intermediate neuronal precursors (INPs). We now propose definitive mouse genetic experiments to assess mechanisms of this GSK-3 regulation (Aims I and II). Further, we will use a chemical genetics approach to determine if reinduction of GSK-3 activity in GSK-3 deficient progenitors will result in enhanced neurogenesis (Aim III). Finally we will ask whether GSK-3 signaling regulates neural progenitors in the adult dentate gyrus (Aim IV). This work will reveal the functional potential and mechanisms of GSK-3 regulation of neural progenitors in mammals. The work will also provide information on previously unrecognized potential effects of lithium a drug commonly used in clinical practice, increasingly in children. Finally our results may suggest new ways to expand neural progenitor populations in the setting of neural transplantation. PUBLIC HEALTH RELEVANCE: We propose that a specific protein, GSK-3, is a master regulator of neural stem cells. This function of GSK-3 requires investigation because a GSK-3 inhibitor, lithium, is commonly used in clinical practice, increasingly in children. Our results may also suggest new ways to expand neural stem cells in the setting of neural transplantation
描述(由申请人提供):在先前的资助期内,我们证明了胚胎神经系统中糖原合成酶激酶-3s(GSK-3s)a和<$的条件性消除会导致神经祖细胞稳态的显著失调。由于GSK-3抑制剂锂在临床实践中的广泛使用,这一结果具有重要的转化意义。我们假设GSK-3的失活使祖细胞不能响应细胞外信号,这些信号通常调节放射状祖细胞向神经元和中间神经元前体(INPs)的转化。我们现在提出确定的小鼠遗传实验,以评估GSK-3调节的机制(目的I和II)。此外,我们将使用化学遗传学方法来确定GSK-3缺陷祖细胞中GSK-3活性的再诱导是否会导致增强的神经发生(Aim III)。最后,我们将询问GSK-3信号传导是否调节成年齿状回中的神经祖细胞(Aim IV)。这项工作将揭示GSK-3对哺乳动物神经前体细胞的功能潜力和调控机制。这项工作还将提供以前未被认识到的锂的潜在影响的信息,锂是临床实践中常用的药物,越来越多地用于儿童。最后,我们的研究结果可能会提出新的方法来扩大神经祖细胞群体的设置神经移植。 公共卫生相关性:我们提出一种特定的蛋白质GSK-3是神经干细胞的主要调节剂。GSK-3的这种功能需要研究,因为GSK-3抑制剂锂通常用于临床实践,越来越多地用于儿童。我们的研究结果也可能为在神经移植中扩增神经干细胞提供新的方法

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

WILLIAM D SNIDER其他文献

WILLIAM D SNIDER的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('WILLIAM D SNIDER', 18)}}的其他基金

Administrative
行政的
  • 批准号:
    7620192
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
GSK-3B/APC in developmental & regenerative axon growth
GSK-3B/APC 正在开发中
  • 批准号:
    6887195
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
GSK-3B/APC in developmental & regenerative axon growth
GSK-3B/APC 正在开发中
  • 批准号:
    7234278
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
GSK-3B/APC in developmental & regenerative axon growth
GSK-3B/APC 正在开发中
  • 批准号:
    7069523
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
GSK-3 is a Master Regulator of Neural Progenitor Self-Renewal
GSK-3 是神经祖细胞自我更新的主要调节因子
  • 批准号:
    7783561
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
GSK-3 is a Master Regulator of Neural Progenitor Self-Renewal
GSK-3 是神经祖细胞自我更新的主要调节因子
  • 批准号:
    8604427
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
GSK-3B/APC in developmental & regenerative axon growth
GSK-3B/APC 正在开发中
  • 批准号:
    6948471
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
GSK-3B/APC in developmental & regenerative axon growth
GSK-3B/APC 正在开发中
  • 批准号:
    7418189
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
GSK-3 is a Master Regulator of Neural Progenitor Self-Renewal
GSK-3 是神经祖细胞自我更新的主要调节因子
  • 批准号:
    8017363
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
GSK-3 is a Master Regulator of Neural Progenitor Self-Renewal
GSK-3 是神经祖细胞自我更新的主要调节因子
  • 批准号:
    8414160
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:

相似海外基金

Linkage of HIV amino acid variants to protective host alleles at CHD1L and HLA class I loci in an African population
非洲人群中 HIV 氨基酸变异与 CHD1L 和 HLA I 类基因座的保护性宿主等位基因的关联
  • 批准号:
    502556
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
Olfactory Epithelium Responses to Human APOE Alleles
嗅觉上皮对人类 APOE 等位基因的反应
  • 批准号:
    10659303
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
Deeply analyzing MHC class I-restricted peptide presentation mechanistics across alleles, pathways, and disease coupled with TCR discovery/characterization
深入分析跨等位基因、通路和疾病的 MHC I 类限制性肽呈递机制以及 TCR 发现/表征
  • 批准号:
    10674405
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
An off-the-shelf tumor cell vaccine with HLA-matching alleles for the personalized treatment of advanced solid tumors
具有 HLA 匹配等位基因的现成肿瘤细胞疫苗,用于晚期实体瘤的个性化治疗
  • 批准号:
    10758772
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
Identifying genetic variants that modify the effect size of ApoE alleles on late-onset Alzheimer's disease risk
识别改变 ApoE 等位基因对迟发性阿尔茨海默病风险影响大小的遗传变异
  • 批准号:
    10676499
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
New statistical approaches to mapping the functional impact of HLA alleles in multimodal complex disease datasets
绘制多模式复杂疾病数据集中 HLA 等位基因功能影响的新统计方法
  • 批准号:
    2748611
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
    Studentship
Recessive lethal alleles linked to seed abortion and their effect on fruit development in blueberries
与种子败育相关的隐性致死等位基因及其对蓝莓果实发育的影响
  • 批准号:
    22K05630
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Genome and epigenome editing of induced pluripotent stem cells for investigating osteoarthritis risk alleles
诱导多能干细胞的基因组和表观基因组编辑用于研究骨关节炎风险等位基因
  • 批准号:
    10532032
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
Investigating the Effect of APOE Alleles on Neuro-Immunity of Human Brain Borders in Normal Aging and Alzheimer's Disease Using Single-Cell Multi-Omics and In Vitro Organoids
使用单细胞多组学和体外类器官研究 APOE 等位基因对正常衰老和阿尔茨海默病中人脑边界神经免疫的影响
  • 批准号:
    10525070
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
Leveraging the Evolutionary History to Improve Identification of Trait-Associated Alleles and Risk Stratification Models in Native Hawaiians
利用进化历史来改进夏威夷原住民性状相关等位基因的识别和风险分层模型
  • 批准号:
    10689017
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 39.35万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了