Genetic Analysis of Apoptosis during Drosophila Development

果蝇发育过程中细胞凋亡的遗传分析

基本信息

  • 批准号:
    8308348
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 27.82万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2011-08-01 至 2016-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by Principal Investigator): Cancer is a multi-step process that can progressively transform a healthy cell into a highly malignant one. The ability to evade apoptosis is a critical step in this transformation, an acquired capability that makes cancer cells impervious to endogenous and therapeutic cell death triggers. This hallmark of cancer makes it difficult to completely eliminate malignant cells from cancer patients. Despite its significance, however, the mechanisms that mediate this property of cancer cells remains poorly understood. The long-term goal of this project is to identify and understand the cellular pathways that allow otherwise healthy cells to become refractory to the endogenous death response. The overall objective of this application is to characterize novel death regulators that control apoptosis during development. Our central hypothesis is that critical components of the core apoptotic machinery are themselves controlled by genes of which we were previously unaware and that defects in these new regulators disrupt the ability to activate caspases. Our hypothesis has been formulated on the basis of preliminary data produced in our laboratory, having recently completed the first large-scale genetic screen of an endogenous death response in Drosophila. We have identified over twenty complementation groups in which tissues behave like they have acquired the ability to resist the death response. Importantly, most of these complementation groups map to genetic intervals without previously described regulators of cell death, indicating that we have identified a collection of entirely new regulators of programmed cell death. One of these complementation groups maps to a novel evolutionarily conserved gene we have named bulsa ("immortal" in Korean). We plan to test our central hypothesis and accomplish the objective of this application by pursuing the following two specific aims: 1) Determine how mutations in bulsa confer resistance to cell death; and 2) Define a bulsa-specific pathway that controls the ability to activate caspases. In aim 1 we will focus on bulsa as a prototypical death gene that can confer resistance to death triggers. In aim 2 we will expand our study to include other candidate genes identified in our screen that act like bulsa and that together define a bulsa-specific pathway. These results are expected to have a positive impact, because the identified components will expand our understanding of the mechanisms that control apoptosis in new and unexpected directions.
描述(由主要研究者提供):癌症是一个多步骤的过程,可以逐步将健康细胞转化为高度恶性细胞。逃避细胞凋亡的能力是这种转化的关键步骤,这种获得性能力使癌细胞不受内源性和治疗性细胞死亡触发因素的影响。癌症的这一特征使得很难完全消除癌症患者的恶性细胞。然而,尽管其重要性,介导癌细胞这种特性的机制仍然知之甚少。该项目的长期目标是识别和理解细胞通路,这些通路允许原本健康的细胞变得对内源性死亡反应不敏感。本申请的总体目标是表征在发育期间控制细胞凋亡的新型死亡调节剂。我们的中心假设是,核心凋亡机制的关键组成部分是由我们以前不知道的基因控制的,这些新的调节因子的缺陷破坏了激活半胱天冬酶的能力。我们的假设已经制定了初步数据的基础上,在我们的实验室,最近完成了第一次大规模的遗传筛选果蝇内源性死亡反应。我们已经确定了20多个互补组,其中组织表现得像它们已经获得了抵抗死亡反应的能力。重要的是,这些互补组中的大多数映射到没有先前描述的细胞死亡调节因子的遗传间隔,这表明我们已经确定了一系列全新的程序性细胞死亡调节因子。其中一个互补组映射到一个新的进化保守基因,我们命名为bulsa(韩语中的“不朽”)。我们计划通过追求以下两个具体目标来测试我们的中心假设并实现本申请的目标:1)确定泡中的突变如何赋予对细胞死亡的抗性;以及2)定义控制激活半胱天冬酶的能力的泡特异性途径。在目标1中,我们将把重点放在bulsa作为一个原型死亡基因,可以赋予抵抗死亡触发。在aim 2中,我们将扩展我们的研究,包括在我们筛选中发现的其他候选基因,这些基因的作用类似于bulsa,并且共同定义了bulsa特异性途径。这些结果预计将产生积极的影响,因为所确定的成分将扩大我们对控制细胞凋亡的机制的理解。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

ARASH R BASHIRULLAH其他文献

ARASH R BASHIRULLAH的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('ARASH R BASHIRULLAH', 18)}}的其他基金

Genetic analysis of regulated exocytosis during Drosophila development
果蝇发育过程中受调节的胞吐作用的遗传分析
  • 批准号:
    9551019
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
Genetic analysis of regulated exocytosis during Drosophila development
果蝇发育过程中受调节的胞吐作用的遗传分析
  • 批准号:
    9290199
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
Genetic Analysis of Apoptosis during Drosophila Development
果蝇发育过程中细胞凋亡的遗传分析
  • 批准号:
    8897384
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
Genetic Analysis of Apoptosis during Drosophila Development
果蝇发育过程中细胞凋亡的遗传分析
  • 批准号:
    8116287
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
Genetic Analysis of Apoptosis during Drosophila Development
果蝇发育过程中细胞凋亡的遗传分析
  • 批准号:
    8708901
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
Genetic Analysis of Apoptosis during Drosophila Development
果蝇发育过程中细胞凋亡的遗传分析
  • 批准号:
    8511727
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
Mechanisms of steroid-triggered cell death in Drosophila
果蝇类固醇触发细胞死亡的机制
  • 批准号:
    6650307
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
Mechanisms of steroid-triggered cell death in Drosophila
果蝇类固醇触发细胞死亡的机制
  • 批准号:
    6405429
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
Mechanisms of steroid-triggered cell death in Drosophila
果蝇类固醇触发细胞死亡的机制
  • 批准号:
    6526260
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:

相似国自然基金

Epac1/2通过蛋白酶体调控中性粒细胞NETosis和Apoptosis在急性肺损伤中的作用研究
  • 批准号:
    LBY21H010001
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于Apoptosis/Ferroptosis双重激活效应的天然产物AlbiziabiosideA的抗肿瘤作用机制研究及其结构改造
  • 批准号:
    81703335
  • 批准年份:
    2017
  • 资助金额:
    20.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
双肝移植后Apoptosis和pyroptosis在移植物萎缩差异中的作用和供受者免疫微环境变化研究
  • 批准号:
    81670594
  • 批准年份:
    2016
  • 资助金额:
    58.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Serp-2 调控apoptosis和pyroptosis 对肝脏缺血再灌注损伤的保护作用研究
  • 批准号:
    81470791
  • 批准年份:
    2014
  • 资助金额:
    73.0 万元
  • 项目类别:
    面上项目
Apoptosis signal-regulating kinase 1是七氟烷抑制小胶质细胞活化的关键分子靶点?
  • 批准号:
    81301123
  • 批准年份:
    2013
  • 资助金额:
    23.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
APO-miR(multi-targeting apoptosis-regulatory miRNA)在前列腺癌中的表达和作用
  • 批准号:
    81101529
  • 批准年份:
    2011
  • 资助金额:
    22.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
放疗与细胞程序性死亡(APOPTOSIS)相关性及其应用研究
  • 批准号:
    39500043
  • 批准年份:
    1995
  • 资助金额:
    9.0 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目

相似海外基金

Spatial Restriction of Apoptotic Machinery during Neuronal Apoptosis and Pruning
神经元凋亡和修剪过程中凋亡机制的空间限制
  • 批准号:
    10596657
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
Spatial Restriction of Apoptotic Machinery during Neuronal Apoptosis and Pruning
神经元凋亡和修剪过程中凋亡机制的空间限制
  • 批准号:
    10417219
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
Examining the contribution of apoptosis repressor with caspase recruitment domain (ARC) to the anti-apoptotic effect of endurance training in skeletal muscle
检查具有半胱天冬酶募集结构域 (ARC) 的凋亡抑制因子对骨骼肌耐力训练的抗凋亡作用的贡献
  • 批准号:
    441952-2013
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
    Alexander Graham Bell Canada Graduate Scholarships - Doctoral
Examining the contribution of apoptosis repressor with caspase recruitment domain (ARC) to the anti-apoptotic effect of endurance training in skeletal muscle
检查具有半胱天冬酶募集结构域 (ARC) 的凋亡抑制因子对骨骼肌耐力训练的抗凋亡作用的贡献
  • 批准号:
    441952-2013
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
    Alexander Graham Bell Canada Graduate Scholarships - Doctoral
Understanding the activation of pro-apoptotic Bcl-2 family proteins for the development of modulators of apoptosis
了解促凋亡 Bcl-2 家族蛋白的激活以开发凋亡调节剂
  • 批准号:
    nhmrc : 1059331
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
    Project Grants
Examining the contribution of apoptosis repressor with caspase recruitment domain (ARC) to the anti-apoptotic effect of endurance training in skeletal muscle
检查具有半胱天冬酶募集结构域 (ARC) 的凋亡抑制因子对骨骼肌耐力训练的抗凋亡作用的贡献
  • 批准号:
    441952-2013
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
    Postgraduate Scholarships - Doctoral
Apoptotic Osteocytes Promote Chondrocyte Apoptosis via Soluble Factors
凋亡骨细胞通过可溶性因子促进软骨细胞凋亡
  • 批准号:
    251802
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
    Studentship Programs
Defining the mechanism(s) by which the cellular inhibitor of apoptosis protein 2 (cIAP2) contributes to early stage atherosclerosis development by directly promoting the participation of key apoptotic pathways within lesion-associated macrophages
确定凋亡蛋白细胞抑制剂 2 (cIAP2) 通过直接促进病变相关巨噬细胞内关键凋亡途径的参与来促进早期动脉粥样硬化发展的机制
  • 批准号:
    191299
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
    Operating Grants
ATP release during apoptosis and its relevance to apoptotic cell clearance
凋亡过程中 ATP 释放及其与凋亡细胞清除的相关性
  • 批准号:
    8075522
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
ATP release during apoptosis and its relevance to apoptotic cell clearance
凋亡过程中 ATP 释放及其与凋亡细胞清除的相关性
  • 批准号:
    7676912
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 27.82万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了