Metabolic Regulation of CD8 T Cell Memory Development

CD8 T 细胞记忆发育的代谢调节

基本信息

  • 批准号:
    8650256
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 38万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2011
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2011-11-01 至 2016-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Immunological memory is the basis of vaccination, which may be the most significant public health tool available today. CD8 T cells play a crucial role in immunity to infections with intracellular pathogens. Upon stimulation, these T cells undergo a developmental program characterized by distinct phases encompassing first the expansion, and then contraction, of antigen-specific effector T cell populations, followed by the persistence of long-lived memory T cells that mediate immunity to re-infection. The mechanisms underlying the generation and maintenance of memory CD8 T cells remain unclear. Previously we demonstrated that mice lacking Traf6 (a TNFR and IL-1/TLR family adapter protein) in T cells mount effector CD8 T cell responses to infection, but are unable to establish memory CD8 T cells. Our experiments revealed that this CD8 T cell intrinsic failure of memory development was tightly linked to the inability of Traf6-deficient CD8 T cells to initiate mitochondrial fatty acid oxidation, a pathway of lipid catabolism that fuels the TCA cycle. Based on our observations, and a panel of supportive preliminary data, we hypothesize that catabolic processes of energy generation are essential for the development of memory CD8 T cells after infection and that Traf6 plays a key role regulating this process. We will test this hypothesis through the following specific aims: 1) Determine how fatty acid metabolism regulates memory CD8 T cell development; 2) Determine the extent of Traf6-dependent regulation of memory CD8 T cell development; and 3) Establish that pharmacological manipulation of CD8 T cell metabolism can be therapeutic. The long-term goal of these studies is to facilitate the development of immunotherapies against infectious diseases.
描述(由申请人提供):免疫记忆是接种疫苗的基础,疫苗接种可能是当今最重要的公共卫生工具。CD8T细胞在抵抗细胞内病原体感染的免疫中起着至关重要的作用。在刺激下,这些T细胞经历了一个发育程序,其特征是具有不同的阶段,首先是抗原特异性效应T细胞群体的扩张,然后是收缩,然后是持续存在的长期记忆T细胞,介导对再次感染的免疫。记忆性CD8 T细胞的产生和维持机制尚不清楚。以前我们证明了T细胞中缺乏Traf6(一种TNFR和IL-1/TLR家族适配蛋白)的小鼠可以安装效应CD8T细胞对感染做出反应,但不能建立记忆CD8T细胞。我们的实验表明,这种CD8T细胞固有的记忆发育失败与Traf6缺陷的CD8T细胞无法启动线粒体脂肪酸氧化密切相关,线粒体脂肪酸氧化是一种脂质分解代谢途径,为TCA循环提供燃料。基于我们的观察和一组支持性的初步数据,我们假设能量产生的分解代谢过程对于感染后记忆CD8 T细胞的发育是必不可少的,Traf6在调节这一过程中起着关键作用。我们将通过以下具体目标来验证这一假说:1)确定脂肪酸代谢如何调节记忆CD8 T细胞的发育;2)确定Traf6对记忆CD8 T细胞发育的依赖调节的程度;以及3)建立对CD8 T细胞代谢的药物操纵可以是治疗的。这些研究的长期目标是促进针对传染病的免疫疗法的发展。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Erika L Pearce其他文献

Erika L Pearce的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Erika L Pearce', 18)}}的其他基金

Mitochondrial Membrane Dynamics in Th17 Cells
Th17 细胞的线粒体膜动力学
  • 批准号:
    10733013
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
The Role of the Amino Acid Hypusine in the Maintenance and Function of Tissue-Resident Macrophages
氨基酸马尿苷在组织驻留巨噬细胞的维持和功能中的作用
  • 批准号:
    10656730
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
Phosphorylation of TSC2 (S1365) as a novel Regulator of mTORC1 Signaling in T Cells
TSC2 (S1365) 磷酸化作为 T 细胞中 mTORC1 信号转导的新型调节剂
  • 批准号:
    10596567
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
Phosphorylation of TSC2 (S1365) as a novel Regulator of mTORC1 Signaling in T Cells
TSC2 (S1365) 磷酸化作为 T 细胞中 mTORC1 信号转导的新型调节剂
  • 批准号:
    10386765
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
TUMOR-IMPOSED GLUCOSE RESTRICTIONS ON T CELLS DAMPEN IMMUNITY
肿瘤对 T 细胞施加的葡萄糖限制会削弱免疫力
  • 批准号:
    8913080
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
TUMOR-IMPOSED GLUCOSE RESTRICTIONS ON T CELLS DAMPEN IMMUNITY
肿瘤对 T 细胞施加的葡萄糖限制会削弱免疫力
  • 批准号:
    9337389
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
TUMOR-IMPOSED GLUCOSE RESTRICTIONS ON T CELLS DAMPEN IMMUNITY
肿瘤对 T 细胞施加的葡萄糖限制会削弱免疫力
  • 批准号:
    9151813
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
TUMOR-IMPOSED GLUCOSE RESTRICTIONS ON T CELLS DAMPEN IMMUNITY
肿瘤对 T 细胞施加的葡萄糖限制会削弱免疫力
  • 批准号:
    8759445
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
Targeting mTOR for Immunity to Cancer
靶向 mTOR 以获得癌症免疫力
  • 批准号:
    8294536
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
Metabolic Regulation of CD8 T Cell Memory Development
CD8 T 细胞记忆发育的代谢调节
  • 批准号:
    8452685
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:

相似海外基金

Pharmacological targeting of AMP-activated protein kinase for immune cell regulation in Type 1 Diabetes
AMP 激活蛋白激酶对 1 型糖尿病免疫细胞调节的药理学靶向
  • 批准号:
    2867610
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
    Studentship
Establishing AMP-activated protein kinase as a regulator of adipose stem cell plasticity and function in health and disease
建立 AMP 激活蛋白激酶作为脂肪干细胞可塑性和健康和疾病功能的调节剂
  • 批准号:
    BB/W009633/1
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
    Fellowship
Determining the role of AMP-activated protein kinase in the integration of skeletal muscle metabolism and circadian biology
确定 AMP 激活蛋白激酶在骨骼肌代谢和昼夜节律生物学整合中的作用
  • 批准号:
    532989-2019
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
    Postdoctoral Fellowships
Metabolic control of integrin membrane traffic by AMP-activated protein kinase controls cell migration.
AMP 激活的蛋白激酶对整合素膜运输的代谢控制控制着细胞迁移。
  • 批准号:
    459043
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
    Studentship Programs
Determining the role of AMP-activated protein kinase in the integration of skeletal muscle metabolism and circadian biology
确定 AMP 激活蛋白激酶在骨骼肌代谢和昼夜节律生物学整合中的作用
  • 批准号:
    532989-2019
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
    Postdoctoral Fellowships
The Role of AMP-activated Protein Kinase in GVHD-causing T Cells
AMP 激活的蛋白激酶在引起 GVHD 的 T 细胞中的作用
  • 批准号:
    10561642
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
Determining the role of AMP-activated protein kinase in the integration of skeletal muscle metabolism and circadian biology
确定 AMP 激活蛋白激酶在骨骼肌代谢和昼夜节律生物学整合中的作用
  • 批准号:
    532989-2019
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
    Postdoctoral Fellowships
Treating Diabetic Inflammation using AMP-Activated Protein Kinase Activators
使用 AMP 激活的蛋白激酶激活剂治疗糖尿病炎症
  • 批准号:
    2243045
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
    Studentship
The Role of AMP-activated Protein Kinase in GVHD-causing T Cells
AMP 激活的蛋白激酶在引起 GVHD 的 T 细胞中的作用
  • 批准号:
    10359032
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
Investigating the therapeutic potential of AMP-activated protein kinase in myotonic dystrophy type 1
研究 AMP 激活蛋白激酶在 1 型强直性肌营养不良中的治疗潜力
  • 批准号:
    428988
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 38万
  • 项目类别:
    Studentship Programs
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了