Control of Linker Cell Death in C. elegans

线虫中连接细胞死亡的控制

基本信息

  • 批准号:
    8976786
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 34.82万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2014
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2014-01-01 至 2018-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Our long-term goal is to understand a novel nonapoptotic developmental cell death program we discovered, and its relationship to polyglutamine-induced neurodegenerative disease. Cell death is a major cell fate during metazoan development. Apoptosis, an extensively studied cell death process, requires caspase proteases and is accompanied by a stereotypical morphological signature. Surprisingly, mice lacking apoptotic effectors survive to adulthood, raising the possibility that non- apoptotic cell death may play key roles in animal development. Thus, a major unsolved question is whether alternative developmental cell death pathways exist, and if so, what molecular mechanisms govern their execution. We recently discovered that the death of the C. elegans male-specific linker cell (LC) is not apoptotic. Instead, the dying LC displays pronounced indentation (crenellation) of the nuclear envelope, uncondensed chromatin, and swelling of the endoplasmic reticulum and mitochondria. Importantly, LC death is independent of CED-3 caspase, all other caspases, and all other known C. elegans apoptotic proteins, including CED-4/Apaf-1, CED-9/Bcl-2 family, and EGL-1 and CED-13 BH3-domain-only proteins. These exciting findings demonstrate that LC death must occur through a novel mechanism. From a genome-wide RNAi screen for genes promoting LC death we identified several genes required for LC death, including one encoding a protein rich in glutamines. LC death displays striking ultrastructural similarities to nonapoptotic developmental cell death in the vertebrate nervous system and several observations also suggest similarities to polyglutamine-induced neurodegeneration. Here we propose to (1) to study aspects of PQN-41 function and determine functions of interacting proteins; (2) characterize new LC death genes identified from a genetic screen; and (3) understand the control of LC death. Given the similarities between LC death and vertebrate's cell death, our results may contribute towards an understanding of cell death processes in human development and disease.
描述(由申请人提供):我们的长期目标是了解我们发现的一种新的非凋亡发育细胞死亡程序,及其与聚谷氨酰胺诱导的神经退行性疾病的关系。细胞死亡是后生动物发育过程中的主要细胞命运。细胞凋亡是一个广泛研究的细胞死亡过程,需要半胱天冬酶蛋白酶,并伴随着一个刻板的形态特征。令人惊讶的是,缺乏凋亡效应物的小鼠存活至成年,这增加了非凋亡细胞死亡可能在动物发育中起关键作用的可能性。因此,一个主要的未解决的问题是是否存在替代的发育细胞死亡途径,如果存在,是什么分子机制控制它们的执行。我们最近发现C.线虫雄性特异性连接细胞(LC)不凋亡。相反,垂死的LC显示出明显的核膜凹陷(锯齿状),染色质未凝聚,内质网和线粒体肿胀。重要的是,LC死亡不依赖于CED-3半胱天冬酶、所有其他半胱天冬酶和所有其他已知的C。elegans凋亡蛋白,包括CED-4/Apaf-1、CED-9/Bcl-2家族和EGL-1和CED-13仅BH 3结构域蛋白。这些令人兴奋的发现表明LC死亡必须通过一种新的机制发生。从全基因组RNAi筛选促进LC死亡的基因,我们确定了LC死亡所需的几个基因,包括一个编码富含谷氨酰胺的蛋白质。LC死亡在脊椎动物神经系统中显示出与非凋亡发育细胞死亡惊人的超微结构相似性,一些观察结果也表明与聚谷氨酰胺诱导的神经变性相似。在这里,我们建议(1)研究PQN-41功能的各个方面,并确定相互作用蛋白质的功能;(2)表征从遗传筛选中鉴定的新LC死亡基因;(3)了解LC死亡的控制。由于LC死亡和脊椎动物的细胞死亡之间的相似性,我们的研究结果可能有助于了解人类发育和疾病中的细胞死亡过程。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Shai Shaham其他文献

Shai Shaham的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Shai Shaham', 18)}}的其他基金

Linker cell death regulation in C. elegans
线虫中的连接细胞死亡调节
  • 批准号:
    10462716
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
Linker cell death regulation in C. elegans
线虫中的连接细胞死亡调节
  • 批准号:
    10298197
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
Linker cell death regulation in C. elegans
线虫中的连接细胞死亡调节
  • 批准号:
    10665632
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
Glial control of neuron development and function
神经胶质细胞对神经元发育和功能的控制
  • 批准号:
    10063060
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
Glial control of neuron development and function
神经胶质细胞对神经元发育和功能的控制
  • 批准号:
    10312039
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
Glial Control of Neuron Development and Function
神经胶质对神经元发育和功能的控制
  • 批准号:
    10528452
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
Glial Control of Neuron Development and Function - Administrative Supplement
神经胶质对神经元发育和功能的控制 - 行政补充
  • 批准号:
    10632281
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
Glial control of sensory neuron receptive-ending shape and function
神经胶质控制感觉神经元接受末端的形状和功能
  • 批准号:
    9239046
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
Control of Linker Cell Death in C. elegans
线虫中连接细胞死亡的控制
  • 批准号:
    9209966
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
Control of Linker Cell Death in C. elegans
线虫中连接细胞死亡的控制
  • 批准号:
    8621260
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:

相似海外基金

RII Track-4:NSF: From the Ground Up to the Air Above Coastal Dunes: How Groundwater and Evaporation Affect the Mechanism of Wind Erosion
RII Track-4:NSF:从地面到沿海沙丘上方的空气:地下水和蒸发如何影响风蚀机制
  • 批准号:
    2327346
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
    Standard Grant
BRC-BIO: Establishing Astrangia poculata as a study system to understand how multi-partner symbiotic interactions affect pathogen response in cnidarians
BRC-BIO:建立 Astrangia poculata 作为研究系统,以了解多伙伴共生相互作用如何影响刺胞动物的病原体反应
  • 批准号:
    2312555
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
    Standard Grant
How Does Particle Material Properties Insoluble and Partially Soluble Affect Sensory Perception Of Fat based Products
不溶性和部分可溶的颗粒材料特性如何影响脂肪基产品的感官知觉
  • 批准号:
    BB/Z514391/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
    Training Grant
Graduating in Austerity: Do Welfare Cuts Affect the Career Path of University Students?
紧缩毕业:福利削减会影响大学生的职业道路吗?
  • 批准号:
    ES/Z502595/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
    Fellowship
Insecure lives and the policy disconnect: How multiple insecurities affect Levelling Up and what joined-up policy can do to help
不安全的生活和政策脱节:多种不安全因素如何影响升级以及联合政策可以提供哪些帮助
  • 批准号:
    ES/Z000149/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
    Research Grant
感性個人差指標 Affect-X の構築とビスポークAIサービスの基盤確立
建立个人敏感度指数 Affect-X 并为定制人工智能服务奠定基础
  • 批准号:
    23K24936
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
How does metal binding affect the function of proteins targeted by a devastating pathogen of cereal crops?
金属结合如何影响谷类作物毁灭性病原体靶向的蛋白质的功能?
  • 批准号:
    2901648
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
    Studentship
ERI: Developing a Trust-supporting Design Framework with Affect for Human-AI Collaboration
ERI:开发一个支持信任的设计框架,影响人类与人工智能的协作
  • 批准号:
    2301846
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Investigating how double-negative T cells affect anti-leukemic and GvHD-inducing activities of conventional T cells
研究双阴性 T 细胞如何影响传统 T 细胞的抗白血病和 GvHD 诱导活性
  • 批准号:
    488039
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
    Operating Grants
How motor impairments due to neurodegenerative diseases affect masticatory movements
神经退行性疾病引起的运动障碍如何影响咀嚼运动
  • 批准号:
    23K16076
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 34.82万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了