Neural Correlates of Fear Over-Generalization in Youth with Pathological Anxiety

项目摘要 焦虑症，作为一个群体，是美国最常见的精神疾病，影响了大约25%的焦虑症患者 18%的成年人和18%的年轻人。症状通常开始于儿童或青春期。研究中的一个关键空白 焦虑是缺乏将儿科焦虑与大脑发育异常联系起来的经验数据。这四年的K 01 申请提出了一个研究和培训计划，将支持申请人的道路上， 成为一名NIH资助的独立调查员，专注于研究恐惧的神经相关性。 使用跨学科方法（情感神经科学，多模式 神经成像和计算方法）。培训计划建立在候选人以前的培训基础上， 经验，并利用导师团队和研究环境，以促进 候选人的专业知识（1）焦虑症的现象学;（2）以患者为导向，翻译和 焦虑的发展神经科学;（3）先进的计算神经成像;（4）负责任和 在弱势群体中开展科学研究的道德行为。该研究项目将调查恐惧的产生机制 化行为及其与腹内侧前额叶功能和皮质边缘功能的关系 连接在健康青年（目标#1），并调查恐惧过度泛化行为及其关系 在患有病理性焦虑的青少年中，vmPFC功能和皮质边缘连接（目标#2）。我们假设 儿童期焦虑涉及恐惧过度泛化，恐惧过度泛化涉及异常 皮质边缘系统的功能和连通性。为了检验这些假设，我们将使用恐惧概括法。 无焦虑的健康青年的功能磁共振成像任务和多模态磁共振成像（结构、弥散和功能磁共振成像） （n= 25）以及在患有各种严重程度的病理性焦虑的青年中（即，亚阈值 焦虑症[n=25]和患有任何DSM-2005焦虑症的患者[n=25]）。成功完成本研究将 提供儿童焦虑与恐惧泛化行为相关的横断面证据， vmPFC功能和皮质边缘系统连接。多个单元的分析将有助于阐明大脑 恐惧泛化背后的行为关系这些数据沿着研究专家们 通过这个K 01奖将支持未来的R 01应用程序，以跟踪随着时间的推移， 恐惧泛化和病理性焦虑。这项研究的最终目标是开发 神经行为标志物，以确定何时何地干预焦虑症（NIMH战略 目的2），促进对青年病理性焦虑（NIMH）的预防性治疗干预 战略目标3）。

PROJECT SUMMARY    Anxiety disorders, as a group, are the most common mental illnesses in the US, affecting about 25% of ado-­ lescents and 18% of adults. Symptoms typically begin in childhood or adolescence. A crucial gap in studies of  anxiety is the lack of empirical data linking pediatric anxiety to abnormal brain development. This four-­year K01  application presents a program for research and training that will support the applicant on a path towards  becoming an NIH-­funded independent investigator, focused on studying the neural correlates of fear generali-­ zation in youth with pathological anxiety using interdisciplinary approaches (affective neuroscience, multimodal  neuroimaging, and computational methods). The training plan builds on the candidate’s previous training and  experience, and capitalizes on a mentorship team and a research environment to foster development of the  candidate’s expertise in (1) the phenomenology of anxiety disorders;; (2) patient-­oriented, translational and  developmental neuroscience of anxiety;; (3) advanced computational neuroimaging;; and (4) responsible and  ethical conduct in scientific research in vulnerable individuals. The research project will investigate fear gener-­ alization behavior and its relationship with vmPFC (ventromedial prefrontal cortex) function and corticolimbic  connectivity in healthy youth (Aim #1), and investigate fear over-­generalization behavior and its relationship  with vmPFC function and corticolimbic connectivity in youth with pathological anxiety (Aim #2). We hypothesize  that childhood anxiety involves fear over-­generalization and that fear over-­generalization involves abnormal  function and connectivity of the corticolimbic system. To test these hypotheses, we will use a fear generaliza-­ tion fMRI task and multimodal MRI (structural, diffusion, and functional MRI) in healthy youth without anxiety  (n= 25) as well as in youth with pathological anxiety across a spectrum of severity (i.e., those with subthreshold  anxiety [n=25] and those with any DSM-­5 anxiety disorder [n=25]). Successful completion of this study will  provide cross-­sectional evidence of the association of pediatric anxiety with fear generalization behavior,  vmPFC function, and corticolimbic system connectivity. The multiple units of analysis will help elucidate brain-­ behavior relationships underlying fear generalization. These data along with the research expertise developed  through this K01 award will support a future R01 application to track over time the developmental trajectories of  fear generalization and pathological anxiety in youth. The ultimate goal of this line of research is to develop  neurobehavioral markers to determine when and where to intervene in anxiety disorders (NIMH Strategic  Objective 2) and to promote preventive therapeutic interventions to youth with pathological anxiety (NIMH  Strategic Objective 3).