Aging and Emotion Regulation Brain Circuitry in Bipolar Disorder

摘要：本RFA-CRMH-CRMH 17-CRMH 405“成人成熟变化和情绪调节功能障碍”R 01 一项旨在研究腹侧前额叶皮层结构和功能随年龄增长而发生的变化的计划 （VPFC）神经系统，有助于情绪处理和调节，在成年中期到后期， 与健康对照组（HC）相比，双相情感障碍（BD）个体。BD的情绪失调， 从极端积极的躁狂情绪状态到消极的抑郁情绪状态， 受影响的人及其家人遭受痛苦，由于自杀率最高， 任何紊乱。我们和其他研究小组在识别异常方面取得了进展 在VPFC大脑回路中，情绪调节是疾病的核心， 失调BD是慢性的，通常在成年中期至晚期进展， 情绪失调，发作频率和严重程度，以及可能变得越来越严重的症状 对目前的治疗无效，增加自杀风险。然而，以前很少有研究 大脑回路的变化是这一过程的基础。我们激动人心的新初步数据表明 随着年龄的增长，在老年人中，BD在情绪脑回路中的灰色结构完整性会降低 物质区域和它们的白色物质连接，以及回路内节点良好工作的能力 共同调节情绪反应。在我们所知道的第一个这样的工作中，我们计划在我们的基础上， 以前的神经影像学和行为学研究在BD研究这些年龄相关的情绪大脑回路 老年人的变化。我们建议进行一项为期5年的研究，研究与年龄相关的情绪、情绪调节和 使用多模态成像测量的相关症状和行为[结构磁共振 灰质的磁共振成像（MRI）、白色物质的扩散张量成像（DTI）和功能性磁共振成像（fMRI） 内隐和外显情绪调节期间的功能连接和大脑反应的测量] 比较BD组和HC组（N=80/组），年龄40- 79岁，50%为女性;将有64名个体/组 2年后重新评估和重新扫描，以研究大脑和相关行为随时间的变化。我们将 探索大脑老化与性别差异之间的关系，以及与进展相关的风险因素 包括基因和压力，以及进展的不良结果，如自杀意念和行为。 由于很少有关于健康个体VPFC情绪回路老化影响的研究， 可以为老年人的大脑回路和情绪调节提供新的见解。除了有 有助于理解BD的重要性，因为BD在升高和抑郁方面都是独一无二的。 它的研究可以为理解进行性情绪失调和消极情绪失调提供一个模型。 积极的极端。在BD中识别与年龄相关的脑变化可以为治疗BD提供新的靶点。 干预和预防，可以更好地针对老年人与BD。

ABSTRACT: This RFA-­MH-­17-­405 “Adult Maturational Changes and Dysfunctions in Emotion Regulation” R01  proposal is designed to study age-­related changes in structure and function of a ventral prefrontal cortex  (VPFC) neural system, that subserves emotion processing and regulation, during mid to later adulthood in  individuals with bipolar disorder (BD), compared to healthy control (HC). The emotional dysregulation of BD,  from the extreme positive mood states of manias to negative of depressions, is associated with a great deal of  suffering for those affected and their families, with early mortality owing to one of the highest rates of suicide in  any disorder. Progress has been made by our and other research groups in the identification of abnormalities  in the VPFC brain circuitry that subserves emotional regulation as central to the disorder and its emotional  dysregulation. BD is chronic and often progresses during middle to late adulthood, with an increase in  emotional dysregulation, episode frequency and severity, and symptoms that can become increasingly  refractory to current treatments, increasing suicide risk. However, there has been little previous study of the  brain circuitry changes that underlie this progression. Our exciting new preliminary data implicate progressive  decreases with age in older adults with BD within emotional brain circuitry in the structural integrity of gray  matter regions and their white matter connections, and the ability of nodes within the circuitry to work well  together to regulate emotional responses. In the first such work we are aware of, we plan to build on our  previous neuroimaging and behavioral research in BD to study these age-­related emotional brain circuitry  changes in older adults. We propose a 5-­year study of age-­related changes in mood, emotion regulation and  related symptoms and behaviors using multimodality imaging measures [structural magnetic resonance  imaging (MRI) of gray matter, diffusion tensor imaging (DTI) of white matter, and functional MRI (fMRI)  measures of functional connectivity and of brain responses during implicit and explicit emotion regulation]  comparing BD and HC groups (N=80/group), ages 40-­79 years, 50% female;; 64 individuals/group will be  reassessed and rescanned after 2 years to study brain and associated behavioral changes over time. We will  explore relationships between brain aging with sex differences, and with risk factors implicated in progression  including genes and stress, as well as adverse outcomes of progression such as suicide ideation and behavior.  As there has been little study of effects of aging of the VPFC emotional circuitry in healthy individuals, findings  could provide new insights into brain circuitry and emotional regulation in older adults. In addition to the  importance of contributing to understanding BD, as BD is unique in having both elevated and depressive  episodes, its study can provide a model for understanding progressive emotion dysregulation to both negative  and positive extremes. Identification of age-­related brain changes in BD could provide novel targets for  intervention and prevention that can be better targeted specifically for older individuals with BD.