Th9 cells in immediate hypersensitivity

速发型超敏反应中的 Th9 细胞

基本信息

  • 批准号:
    9257791
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 39.19万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2017-01-01 至 2021-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY / ABSTRACT – Th9 cells in immediate hypersensitivity T helper subsets regulate inflammatory diseases, including the development of allergic lung inflammation associated with asthma. The development of T helper subsets in controlled by a network of transcription factors that promote the expression of cytokines and other genes associated with the ability of a T helper cell to promote disease. This proposal focuses on the most recently identified subset of T helper cells, Th9 cells that differentiate in response to TGF and IL-4. In our preliminary data we have identified a requirement for Th9 cells for mast cell accumulation and function in allergic airway inflammation. Interestingly, we have identified a role for Th9 cells in facilitating immediate hypersensitivity responses. In the two Aims in this proposal we address basic questions that are critical for understanding Th9-dependent mast cell activity. In the first aim we will define the requirement for Th9 cells in immediate hypersensitivity using allergen sensitization and passive transfer models of IgE-dependent mast cell function. In the second Aim we will determine how Th9 cells regulate mast cell accumulation and activation, and determine which aspect is required for Th9-dependent mast cell function. Together, these Aims will define new mechanisms involved in Th9-dependent acute allergen responses. These Aims will elucidate new pathways in acute and chronic allergic responses and highlight potentially new pathways for intervention.
项目摘要/摘要 – 速发型超敏反应中的 Th9 细胞 T辅助细胞亚群调节炎症性疾病,包括过敏性肺的发展 与哮喘相关的炎症。 T辅助子集的发展由网络控制 促进细胞因子和其他与 T 细胞能力相关的基因表达的转录因子 辅助细胞促进疾病。该提案重点关注最近发现的 T 辅助细胞子集, 响应 TGF 和 IL-4 而分化的 Th9 细胞。在我们的初步数据中,我们已经确定了 过敏性气道炎症中肥大细胞积累和功能需要 Th9 细胞。有趣的是, 我们已经确定了 Th9 细胞在促进即时超敏反应中的作用。在两个目标中 在该提案中,我们解决了对于理解 Th9 依赖性肥大细胞活性至关重要的基本问题。在 第一个目标是使用过敏原确定速发型超敏反应对 Th9 细胞的要求 IgE 依赖性肥大细胞功能的致敏和被动转移模型。在第二个目标中,我们将 确定 Th9 细胞如何调节肥大细胞积累和激活,并确定哪个方面是 Th9 依赖性肥大细胞功能所需。这些目标将共同定义涉及以下方面的新机制: Th9 依赖性急性过敏原反应。这些目标将阐明急性和慢性疾病的新途径 过敏反应并强调潜在的新干预途径。

项目成果

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