Regeneration of Multi-Layered Vocal Fold Mucosa

点击翻译按钮获取中文摘要

Severe vocal fold (VF) mucosal injury and its associated voice impairment (dysphonia) is a debilitating and  challenging clinical problem with few treatment options, none of which are consistently effective. In patients  with such tissue impairment or loss, an engineered VF mucosa would provide a biomechanically appropriate  tissue graft for voice restoration. During our previous funding cycle, we engineered such a VF mucosa via  organotypic culture of primary vocal fold fibroblasts and epithelial cells from human donors. In a series of  preclinical experiments, the engineered mucosa recapitulated the structure and physiologic function of native  human tissue. In the current application, we propose a natural extension of our prior work by advancing  characterization of the in vitro tissue engineering process at the biological system level (Aim 1), studying  remodeling and the adaptive immune response to the engineered mucosa following in vivo heterotopic  implantation (Aim 2), and studying long-­term physiologic and immunologic outcomes following in vivo  orthotopic implantation (Aim 3). These experiments will generate important preclinical safety and efficacy data.  We will combine the planned experimental work with regulatory and clinical manufacturing milestones (Aim 4),  with a final goal of holding a pre-­Investigational New Drug meeting with the FDA by the end of the grant. The  tissue engineering technology outlined in this application has the potential to transform treatment of the most  recalcitrant VF tissue disorders encountered in the clinic.