Regeneration of Multi-Layered Vocal Fold Mucosa

严重的发声障碍(VF)和粘膜损伤，以及与其相关的发声障碍(Dsphonia)是一种令人衰弱的疾病。 在几乎没有其他治疗方法和选择的情况下，这一临床问题具有挑战性，但没有一种治疗方法始终有效。 有了这样的组织损伤或组织丢失，一种新型的VF组织黏膜支架将为患者提供一种生物力学上合适的支架。 组织移植物用于语音修复。在我们上一个融资周期中，我们通过Via设计了这样的VF粘膜。 原代、声带、成纤维细胞和上皮样细胞的器官分型培养来自不同的人类捐赠者。 临床前实验，通过对人工合成的黏膜组织结构和生理功能的研究，总结出了天然组织的结构和生理功能。 人体组织。在目前的医疗应用中，我们应该提出一个自然的、延伸的计划，通过推进计划来完成我们之前的工作。 体外组织工程技术在生物医学系统水平(AIM-1)的表征，以及研究。 在体内和异位移植后，重塑和重建新的适应性免疫反应系统，以重建新的工程动物黏膜。 植入术(Aim)2)，观察和研究长期的生理和免疫学结果以及体内移植的结果。 原位人工晶状体植入术(AIM 3)。这些实验将产生重要的临床前药物安全性测试和疗效评估数据。 我们还将把计划中的试验性医疗工作与监管改革和临床医疗制造里程碑计划(AIM)结合起来(AIM 4)。 随着最终的最终目标是在最终拨款结束前与美国食品和药物管理局举行一次新的药品审批前调查会议。 组织工程和技术在这项新的应用中概述了它是最有潜力的技术，它可以改变人类的治疗方式。 顽固不化的VF患者在医院的诊所里遇到了组织功能障碍。

Severe vocal fold (VF) mucosal injury and its associated voice impairment (dysphonia) is a debilitating and  challenging clinical problem with few treatment options, none of which are consistently effective. In patients  with such tissue impairment or loss, an engineered VF mucosa would provide a biomechanically appropriate  tissue graft for voice restoration. During our previous funding cycle, we engineered such a VF mucosa via  organotypic culture of primary vocal fold fibroblasts and epithelial cells from human donors. In a series of  preclinical experiments, the engineered mucosa recapitulated the structure and physiologic function of native  human tissue. In the current application, we propose a natural extension of our prior work by advancing  characterization of the in vitro tissue engineering process at the biological system level (Aim 1), studying  remodeling and the adaptive immune response to the engineered mucosa following in vivo heterotopic  implantation (Aim 2), and studying long-­term physiologic and immunologic outcomes following in vivo  orthotopic implantation (Aim 3). These experiments will generate important preclinical safety and efficacy data.  We will combine the planned experimental work with regulatory and clinical manufacturing milestones (Aim 4),  with a final goal of holding a pre-­Investigational New Drug meeting with the FDA by the end of the grant. The  tissue engineering technology outlined in this application has the potential to transform treatment of the most  recalcitrant VF tissue disorders encountered in the clinic.