Regeneration of Multi-Layered Vocal Fold Mucosa

多层声带粘膜的再生

• 批准号: 9531336
• 负责人: Nathan Welham
• 金额: $ 58.67万
• 依托单位: UNIVERSITY OF WISCONSIN-MADISON
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2010-04-01 至 2021-07-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/9531336
• 关键词: Adaptive Immune System; Allografting; Animal Model; Biocompatible Materials; Biology; Biomechanics; Canis familiaris; Cell Culture Techniques; Cells; Clinic; Clinical; Clinical Trials; Collection; Data; Disabled Persons; Disease; Dysphonia; Engineering; Environment; Epithelial Cells; Evaluation; Excision; Extracellular Matrix; Fibroblasts; Funding; Future; Goals; Graft Survival; Grant; Human; Immune response; Immunologics; Immunology; Impairment; Implant; In Vitro; Injections; Injury; Interdisciplinary Study; Investigational Drugs; Isotope Labeling; Lamina Propria; Longitudinal Studies; Measurement; Medial; Modeling; Morphology; Mucous Membrane; Natural regeneration; Nature; Outcome; Output; Patients; Performance; Phase; Physiological; Polysaccharides; Positioning Attribute; Preparation; Process; Proteins; Proteome; Proteomics; Quality Control; Quality of life; Research; Rheology; Safety; Series; Structure; System; Technology; Time; Tissue Engineering; Tissue Grafts; Tissues; Transgenic Mice; Trauma; Voice; Work; adaptive immune response; biological systems; clinical application; clinical implementation; clinical predictors; clinical translation; clinically significant; cohesion; crosslink; experimental study; handicapping condition; human tissue; immunogenicity; implantation; improved; in vivo; insight; meetings; mouse model; pre-clinical; preclinical efficacy; preclinical safety; regenerative; residence; response; restoration; scaffold; statistics; viscoelasticity; vocal cord

Severe vocal fold (VF) mucosal injury and its associated voice impairment (dysphonia) is a debilitating and  challenging clinical problem with few treatment options, none of which are consistently effective. In patients  with such tissue impairment or loss, an engineered VF mucosa would provide a biomechanically appropriate  tissue graft for voice restoration. During our previous funding cycle, we engineered such a VF mucosa via  organotypic culture of primary vocal fold fibroblasts and epithelial cells from human donors. In a series of  preclinical experiments, the engineered mucosa recapitulated the structure and physiologic function of native  human tissue. In the current application, we propose a natural extension of our prior work by advancing  characterization of the in vitro tissue engineering process at the biological system level (Aim 1), studying  remodeling and the adaptive immune response to the engineered mucosa following in vivo heterotopic  implantation (Aim 2), and studying long-­term physiologic and immunologic outcomes following in vivo  orthotopic implantation (Aim 3). These experiments will generate important preclinical safety and efficacy data.  We will combine the planned experimental work with regulatory and clinical manufacturing milestones (Aim 4),  with a final goal of holding a pre-­Investigational New Drug meeting with the FDA by the end of the grant. The  tissue engineering technology outlined in this application has the potential to transform treatment of the most  recalcitrant VF tissue disorders encountered in the clinic.

严重的声带（VF）粘膜损伤及其相关的语音障碍（发音困难）是一种使人衰弱的， 具有挑战性的临床问题，治疗选择很少，没有一种是持续有效的。 在这种组织损伤或损失的情况下，工程化VF粘膜将提供生物力学上合适的组织相容性。 组织移植用于声音恢复。在我们之前的资助周期中，我们通过 来自人类供体的原代声带成纤维细胞和上皮细胞的器官型培养。 在临床前实验中，工程化粘膜重现了天然粘膜的结构和生理功能， 人体组织。在当前的应用中，我们提出通过推进我们之前工作的自然扩展 在生物系统水平上表征体外组织工程过程（目标1），研究 体内异位后工程粘膜的重建和适应性免疫应答 植入（目标2），并研究体内植入后的长期生理和免疫结果 这些实验将产生重要的临床前安全性和功效数据。 我们将联合收割机计划的实验工作与监管和临床生产里程碑（目标4）相结合， 最终目标是在拨款结束前与FDA举行一次新药研究前会议。 本申请中概述的组织工程技术有可能改变大多数 临床上遇到的易发性VF组织疾病。