Glucocorticoids and sensory neuron plasticity

糖皮质激素和感觉神经元可塑性

基本信息

  • 批准号:
    9381698
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 41.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2017
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2017-07-01 至 2022-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY/ABSTRACT This project will study how glucocorticoids (GCs) interact with glucocorticoid receptors (GRs) in sensory neurons and glia to effect the development and maintenance of pain after nerve injury. The majority of studies examining nerve-injury induced pain do not examine where GC/GR interactions are important for pain development and or how they contribute to the changes that arise after injury (e.g. reactive gliosis). Thus, this project is relevant to the NIH mission because it examines the fundamental importance of GRs in various nervous system cell types and will elucidate where GR expression is required for the development of neuronal hyperexcitability and pain after injury. Even though GR expression in the spinal cord increases after injury, whether GR activity is necessary for downstream responses has not been demonstrated. Thus we will use Cre-Lox systems to evaluate GR loss in sensory neurons, microglia and astrocytes with and without elevated corticosterone levels to determine where GC/GR interactions are influencing pain and neuronal excitability. Extensive sensory behavior testing will determine if loss of GR in each cell type effects reflexive and spontaneous pain development and maintenance. Three-dimensional tissue clearing techniques will provide an overarching view of neuronal excitability changes using cFOS in the spinal cord and brain, as well as facilitate the visualization of changes in sensory process innervation in the periphery and in the CNS. Changes in sensory neuron excitability will be directly measured using patch-clamp recording. Glial activation, gene expression, and morphology will be extensively examined in each condition. Together, these data will provide fundamental insight into glucocorticoid receptor biology in sensory neurons, microglia, and astrocytes as well as discern the importance of GR actions in neurons versus glia in an injury environment.
项目总结/摘要 本项目将研究糖皮质激素(GC)如何与糖皮质激素受体(GR)相互作用, 神经元和神经胶质细胞影响神经损伤后疼痛的发展和维持。大多数研究 检查神经损伤引起的疼痛没有检查GC/GR相互作用对疼痛的重要性 发展和/或它们如何促成损伤后出现的变化(例如反应性神经胶质增生)。因此,这 该项目与NIH的使命相关,因为它研究了GR在各种疾病中的根本重要性。 神经系统细胞类型,并将阐明GR表达是神经元发育所必需的。 过度兴奋和受伤后疼痛。即使脊髓损伤后GR表达增加, GR活性是否是下游反应所必需的还没有得到证实。因此,我们将使用 Cre-Lox系统评估感觉神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞中GR损失, 皮质酮水平,以确定GC/GR相互作用影响疼痛和神经元兴奋性。 广泛的感觉行为测试将确定每种细胞类型中GR的丧失是否影响反射性和 自发性疼痛的发展和维持。三维组织清除技术将提供 在脊髓和大脑中使用cFOS的神经元兴奋性变化的总体视图,以及促进 在外周和中枢神经系统中感觉过程神经支配的变化的可视化。变化 使用膜片钳记录直接测量感觉神经元兴奋性。神经胶质活化,基因 表达和形态学将在每种条件下广泛检查。这些数据将提供 对感觉神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞中糖皮质激素受体生物学的基本认识 在损伤环境中,神经元与神经胶质细胞中GR作用的重要性。

项目成果

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