Transcatheter Strategies for Leaflet Extension to Treat Mitral Regurgitation

摘要/项目摘要： 二尖瓣缺血型反流综合征(IMR)是指血液通过二尖瓣反流进入二尖瓣，使大多数存活下来的患者病情加重。 心肌梗死或慢性缺血性心脏病。约270万美国人患有这种疾病。 他们逐渐发展为充血性心力衰竭。他们的平均住院率和住院率越来越高。 心脏猝死的风险很大。及时的IMR纠正措施可以阻止不利的心脏重构，但不是目前的情况。 修复IMR的技术需要心内直视手术，这对这些患者来说是一种非常有风险的手术。 战略正在发展中，但所有这些战略都表现出了糟糕的结果，留下了重大的遗留问题。 返修或修复失败是由于程序上的复杂性。我们假设这是最有效的方法和方法。 用于纠正IMR的耐用技术是通过在胃反流的最大部位延伸最大长度的原生动物传单来实现的。 恢复收缩状态的单张有助于并行化，从而使吻合口恢复正常，有效地减少返流。 消除了。我们开发了一种非常新颖、灵活的；;尼替诺植入物覆盖了一层膨胀的聚四氟乙烯，。 这是当他们在二尖瓣前瓣或二尖瓣后瓣上展开传单时，传单会延伸到传单的货架上，并进行修复。 小叶的粘合。该设备可以在大约4-6周的时间里，用组织和封装将它们整合到第一个本地的小叶中。 新的内皮组织材料永久性地增加了用于IMR矫正的最新的天然材料传单的长度要求。 支持这一概念的可行性和安全性的数据已经在体外模型和猪模型中生成。 在R01的应用中，我们将提出进一步推进这一概念的方法，并将重点放在进一步优化设备的设计上。 为了更好地恢复阀门的功能，保护阀门的机械性能，提出了优化阀门性能的三个目标(目标1)。 该设备的特点是能够实现最好的IMR减少和最高的IMR传单接合，同时还可以保护最新的本地减压阀。 力学和流体力学；;(目标2)在一年内纠正IMR错误的过程中，调查该设备的耐用性问题。 循序渐进地对LV进行重塑，调查慢性心脏装置的愈合过程，以及组织重塑的过程，并对其进行测量。 血栓和潜在的猪血栓形成；;和(Aim-3)将开发一种新的跨隔静脉注射和导管成像设备。 指导二尖瓣置换术在二尖瓣上的部署，对二尖瓣置换术的安全性和有效性进行评估。 我们已经组建了一个高度协作的、多学科的研究团队，他们在生物医学研究设备和设计方面拥有丰富的经验。 与工程、计算组织学和流体力学、动物模型和医学成像、医学和临床医学经验。 在经导管心脏瓣膜置换术的治疗中，置身于一个具有良好的创新心脏置换术研究历史的环境中。这是最高的。 这项新技术的临床应用潜力很大，而新提出的新工作方案将进一步优化这项新技术的开发和应用。 缓解模式的失败和风险。完成提出的目标将不会带来显著和更好的结果。 治疗方案包括修复缺血型二尖瓣反流，这是一种高度翻译的终结点。 解决一个重要的、未得到满足的临床治疗需求。

ABSTRACT/PROJECT SUMMARY  Ischemic mitral regurgitation (IMR) is reflux of blood through the mitral valve, developing in patients surviving a  myocardial  infarction  or  chronic  ischemic  heart  disease.  2.7  million  Americans  suffer  from  this  condition  and  progressively  develop  congestive  heart  failure.  Their  hospitalization  rates  are  higher  and  they  present  with  significant risk of sudden death. Timely correction of IMR can halt adverse ventricular remodeling, but current  techniques to repair IMR require open-­heart surgery, a risky procedure in these patients. Several transcatheter  strategies  are  in  development,  but  all  of  them  have  demonstrated  poor  outcomes  with  significant  remnant  regurgitation  or  repair  failure  due  to  procedural  complexity.  We  hypothesized  that  the  most  effective  and  durable  technique  to  correct  IMR  is  by  extending  the  native  leaflet  lengths  at  the  site  of  the  regurgitation,  restoring  systolic  leaflet  edge  parallelization,  so  that  coaptation  is  restored  and  regurgitation  is  effectively  eliminated.  We  developed  a  novel,  flexible;;  nitinol  implant  covered  with  expanded  polytetrafluoroethylene,  which  when  deployed  on  the  anterior  or  posterior  mitral  valve  leaflet  extends  the  leaflet  shelf  and  restores  leaflet  coaptation.  The  device  integrates  into  the  native  leaflet  with  tissue  encapsulation  over  4-­6  weeks,  and  the endothelialized tissue permanently adds to the native leaflet length for IMR correction. Strong preliminary  data supporting the feasibility and safety of this concept have been generated in ex vivo and swine models. In  this R01 application, we propose to advance this concept further, with a focus on optimizing the device design  to best restore valve function and preserve valve mechanics. Three aims are proposed -­ (Aim 1) Optimize the  device features to achieve best IMR reduction and highest leaflet coaptation, while preserving the native valve  mechanics  and  fluid  dynamics;;  (Aim  2)  investigate  the  durability  of  the  device  in  correcting  IMR  in  a  progressively  remodeling  LV,  investigate  chronic  device  healing  and  tissue  remodeling,  and  measure  the  thrombotic  potential  of  the  device  in  swine;;  and  (Aim  3)  develop  a  trans-­septal  delivery  catheter  for  image  guided  deployment  of  the  device  on  the  mitral  valve,  and  assess  the  safety  and  efficacy  of  this  procedure  in  swine. We have assembled a collaborative, multidisciplinary team with experience in biomedical device design  & engineering, computational tissue and fluid mechanics, animal models and imaging, and clinical experience  in transcatheter valve therapies, in an environment with a history of innovative cardiac research. There is high  potential  for  clinical  translation  of  this  technology,  and  the  proposed  work  will  optimize  the  technology  and  mitigate  the  failure  modes  &  risks.  Completion  of  the  proposed  aims  will  result  in  a  significantly  better  therapeutic  option  to  repair  ischemic  mitral  regurgitation,  which  is  a  highly  translational  end-­point  and  will  address a significant unmet clinical need.