Discovery of Yellow Fever Virus-Specific Epitopes for Development of an Accurate Serodiagnostic Assay

黄热病病毒特异性抗原表位的发现及其在黄热病病毒诊断中的应用 血清诊断试验 摘要 在血液、血清和/或唾液中可以检测到许多致病病毒的抗体。其中 是许多虫媒病毒，在西半球和世界其他地区共享流行区域， 世界这些病毒包括相关的黄病毒黄热病病毒（YFV）、登革热病毒（DENV）、寨卡病毒（Zika virus）和寨卡病毒（Zika virus）。 ZIKV（ZIKV）和西尼罗河病毒（WNV）以及甲病毒基孔肯雅病毒（CHIKV）。抗体 这些病毒通常具有交叉反应性，使得对特定病毒的诊断具有挑战性。当前 巴西爆发黄热病，与这种疾病有关的死亡率很高， 近年来在南美和非洲爆发的历史创造了对YFV特异性疫苗的迫切需求。 血清学诊断，以帮助控制黄热病的传播。此外，这种诊断将有助于 针对这些和其他相关虫媒病毒的临床和公共卫生努力。 我们提出了一种新 开发特异性和灵敏性检测抗YFV抗体方法的策略， 与其他虫媒病毒交叉反应。我们将采用创新的、全面的蛋白质组学方法， 通过独特的血清样本采集，可以发现和验证特定的生物标志物 能够将YFV与其他虫媒病毒区分开。 这将使我们能够制定一个具体的和 YFV感染的敏感试验。一种实用、敏感、特异的黄热病病毒检测方法 由于最近在巴西爆发黄热病，感染是一个高度优先的目标， 黄热病的爆发和可能蔓延到美国南部与墨西哥湾接壤的州， 波多黎各，伊蚊属。蚊子可能会迅速传播感染。

Discovery  of  Yellow  Fever Virus-­Specific  Epitopes  for  Development  of  an  Accurate  Serodiagnostic Assay    Abstract    Antibodies to many pathogenic viruses can be detected in blood, serum and/or saliva. Among these  are many arboviruses, that share endemic regions in the western hemisphere and in other parts of the  world. These include the related flaviviruses yellow fever virus (YFV), dengue virus (DENV), Zika virus  (ZIKV) and West Nile virus (WNV) as well as the alphavirus chikungunya virus (CHIKV). Antibodies to  these viruses are often cross-­reactive, making diagnostics for a particular virus challenging. The current  outbreak  of  yellow  fever  in  Brazil  and  the  high  mortality  associated  with  this  disease  as  well  as  the  recent  history  of  outbreaks  in  South  America  and  Africa  create  an  urgent  need  for  YFV-­specific  serodiagnostics, to aid control of the spread of yellow fever. Moreover, such diagnostics would facilitate  clinical  and  public  health  efforts  against  these  and  other,  related  arboviruses.  We  propose  a  novel  strategy to develop methods for specific and sensitive detection of antibodies against YFV that do not  cross react with other arboviruses. We will employ an innovative, comprehensive proteomic approach  with a unique serum sample collection that will allow discovery and validation of specific biomarkers  capable  of  distinguishing  YFV  from  other  arboviruses.  This  will  allow  us  to  develop  a  specific  and  sensitive test for YFV infection in Phase II of this project. A practical, sensitive and specific test for YFV  infection  is  a  high  priority  goal  due  to  the  recent  outbreak  of  yellow  fever  in  Brazil,  possible  future  outbreaks and the likely spread of yellow fever to southern US states bordering the Gulf of Mexico and  Puerto Rico where Aedes spp. mosquitos might rapidly spread the infection.