Specific Detection of Antibodies to Emerging and Established Arboviruses Including Zika Virus

点击翻译按钮获取中文摘要

Abstract     Zika virus (ZIKV) infection is currently an epidemic in the western hemisphere. It is a WHO-­declared  “Public Health Emergency of International Concern” since February 2016 due to the association of ZIKV  infection  with  microcephaly  and  other  neurologic  abnormalities  in  babies  infected  in  utero  and  with  Guillain-­Barre syndrome in infected adults. An estimated four million ZIKV infections have occurred in  the  Americas  in  2016  and  over  two  billion  people  live  in  areas  conducive  to  mosquito-­borne  transmission of ZIKV worldwide. To date, autochthonous ZIKV infection has been reported in over 40  countries in the western hemisphere including the US protectorate, Puerto Rico, and state of Florida.  There is a clear need for accurate and practical methods of detecting ZIKV infection as well as for the  development of therapeutic agents and vaccines to combat the associated disease. Detection of ZIKV  infection is hampered, however, by the cross-­reactivity of anti-­ZIKV antibodies with other arboviruses  present  in  the  same  areas  including  DENV  and  CHIKV  and  visa-­versa.  Specifically,  neutralization-­ based  serodiagnostic  tests  (notably  plaque-­reduction  neutralization  tests,  PRNT)  cannot  cleanly  distinguish  between  seropositivity  to  different  members  of  this  set  of  arboviruses,  perhaps  because  antibodies directed at neutralizing epitopes tend to be cross-­reactive. In this application we propose  an  innovative  and  comprehensive  method  for  discovering  targets  of  non-­cross-­reactive  antibodies to emerging and established arboviruses and propose to begin with ZIKV due to the  international public health emergency created by this virus.