Rheumatoid factor and cryoglobulinemia in chronic viral infection

慢性病毒感染中的类风湿因子和冷球蛋白血症

基本信息

  • 批准号:
    9896553
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 29.03万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2019-12-18 至 2021-11-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Rheumatoid factor and cryoglobulinemia in chronic viral infection Mixed cryoglobulinemia (MC) is strongly associated with chronic HCV infection. MC is an immune complex-mediated medical condition and is found in 40-60% of chronic HCV patients, with 5-15% patients develop clinical symptoms ranging from purpura, arthralgia, skin ulcers, peripheral neuropathy, glomerulonephritis and myocarditis. HCV-related MC greatly affects patients’ quality of life therefore a priority for HCV treatment. The pathogenic mechanism of MC is poorly understood, although it is suggested that HCV infection can stimulate unregulated B cell proliferation, and in some cases, the production of anti-antibody, i.e. rheumatoid factor (RF), of the IgM isotype. The HCV-induced RF in turn forms immune complexes with anti-HCV antibodies and HCV antigens that are sensitive to precipitation at temperature below 37oC which are known as cryoglobulins. However, recent studies reported that successful HCV treatment can improve symptoms of MC but cryoglobulins may still persist, indicating other non-viral antigens may be involved in the formation of cryoglobulins. In Aim 1 of this proposed study, we will identify the antigens present in cryoglobulins by a proteomic approach, both before and after successful HCV treatment, in order to decipher the composition and diversity of cryoglobulins and the mechanism of their formation. In Aim 2, we will study RF from MC patients in order to understand the diversity of antibody gene usage and their target epitopes, and whether HCV clearance may restore RF to normal level. Our goal is to develop novel experimental systems and reagents in this exploratory/developmental project that will be useful for understanding the disease mechanism of MC, and for defining the molecular properties of RF in different microbial infections and autoimmune conditions in the long term.
慢性病毒感染中的类风湿因子和冷球蛋白血症 混合性冷球蛋白血症 (MC) 与慢性 HCV 感染密切相关。 MC是一种免疫 复杂介导的医疗状况,在 40-60% 的慢性 HCV 患者中发现,其中 5-15% 患者出现紫癜、关节痛、皮肤溃疡、周围性溃疡等临床症状 神经病、肾小球肾炎和心肌炎。 HCV相关MC极大影响患者质量 因此,HCV 治疗的首要任务是生命。 MC的致病机制尚不明确 虽然有人认为 HCV 感染可以刺激不受调节的 B 细胞,但这一点是可以理解的 增殖,并且在某些情况下,产生抗抗体,即类风湿因子(RF) IgM 同种型。 HCV 诱导的 RF 进而与抗 HCV 抗体形成免疫复合物 已知对低于 37°C 的温度下沉淀敏感的 HCV 抗原 作为冷球蛋白。然而,最近的研究报告称,成功的丙型肝炎治疗可以改善 MC 的症状,但冷球蛋白可能仍然存在,表明其他非病毒抗原可能 参与冷球蛋白的形成。在这项拟议研究的目标 1 中,我们将确定 在成功感染 HCV 之前和之后,通过蛋白质组学方法检测冷球蛋白中存在的抗原 治疗,以破译冷球蛋白的组成和多样性及其机制 他们的形成。在目标 2 中,我们将研究 MC 患者的 RF,以了解多样性 抗体基因使用及其靶表位的研究,以及 HCV 清除是否可以将 RF 恢复到 正常水平。我们的目标是开发新的实验系统和试剂 探索/开发项目,将有助于了解疾病机制 MC,并用于定义不同微生物感染和 RF 的分子特性 从长远来看,自身免疫性疾病。

项目成果

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