Cannabidiol in the treatment of opioid use disorder

项目摘要 阿片类药物的流行源于一种慢性复发性疾病， 沉重的民族负担。 关于加强类阿片使用者治疗选择的研究 疾病（OUD）显然是一个优先事项。为了响应非阿片类药物治疗的紧急呼吁，我们一直在评估 大麻二酚（CBD）的治疗潜力，一种非麻醉性大麻素。 我们的临床前动物研究 已经表明，CBD减少了在药物戒断期间线索诱导的海洛因寻求行为， 渴望的潜伏期我们还表明，CBD即使与强效阿片类激动剂联合使用也是安全的。 以解决潜在的复发状况，CBD减少了与海洛因相关的渴望和焦虑 海洛因使用障碍的禁欲者的线索，这种影响甚至在最后一次CBD后持续一周 次给药结束 在此基础上，认识到CBD等大麻素迄今为止 生物利用度，我们建议研究一种由新型专利技术（利用 长链脂肪酸吸收的动力学），其改善了生物利用度，降低了 胃肠道副作用的发生率，减少首过代谢和增加起效时间。 中 随机、双盲、安慰剂对照的MED-β-CBD研究，我们的目的是确定药代动力学 和药效学效应，并获得有关MED-100浓度范围的见解 CBD可以明显减少OUD个体的渴望（UG 3阶段）。利用我们庞大的OUD人口（约6，500人） 在西奈山成瘾研究所，并使用生态瞬时评估技术来监测 渴望在真实的时间，我们将研究不同剂量的MED-胆固醇CBD对阿片类药物戒断个体的影响， 药物辅助治疗以及阿片类激动剂治疗。随后，一个大型的临床 一项基于UG 3结果的试验将调查长期（6个月）和潜在的长期影响（6 周）的MED-剂量CBD给药对一般和线索诱导的渴望，复发，阿片类药物剂量为 以及接受阿片激动剂管理的OUD阿片类药物戒断参与者的心理社会功能（UH 3阶段）。 这些研究将为开发一种非阿片类药物、非阿片类药物中毒的FDA-1000提供必要的具体信息。 批准的药物，以减少渴望，复发和恢复全球功能的OUD个人。

PROJECT SUMMARY  The  opioid-­epidemic,  rooted  in  a  chronic-­relapsing  disease,  has  had  devastating  consequences  leading  to  profound  national  burden.  Research  into  the  enhancement  of  treatment  options  for  individuals  with  opioid  use  disorder (OUD) is clearly a priority. Responding to urgent calls for non-­opioid treatment, we have been evaluating  the  therapeutic  potential  of  cannabidiol  (CBD),  a  non-­intoxicating  cannabinoid.  Our  preclinical  animal  studies  have shown that CBD decreases cue-­induced heroin seeking behavior during drug abstinence, associated with  incubation of craving. We have also shown that CBD was safe even in combination with a potent opioid agonist  to  address  a  potential  relapse  condition  and  that  CBD  decreased  craving  and  anxiety  associated  with  heroin  cues  in  abstinent  individuals  with  heroin  use  disorder,  an  effect  that  persisted  even  a  week  after  the  last  CBD  dose.  Building  on  this  foundation  and  recognizing  that  cannabinoids  such  as  CBD  have,  to  date,  poor  bioavailability, we propose to investigate an oral CBD powered by a novel patented technology (leveraging the  kinetics of long chain fatty acid absorption) in a gelcap delivery system that improves bioavailability, reduces the  incidence  of  gastrointestinal  side  effects,  reduces  first  pass  metabolism  and  enhances  onset  time.  In  a  randomized, double-­blinded, placebo-­controlled study of MED-­CBD, we aim to determine the pharmacokinetic  and pharmacodynamic effects in OUD participants and obtain insights about the concentration range of MED-­ CBD that acutely reduce craving in OUD individuals (UG3 phase). Leveraging our large OUD population (~6,500)  at  the  Addiction  Institute  of  Mount  Sinai  and  using ecological  momentary  assessment  technology  to  monitor  craving in real-­time, we will study various doses MED-­CBD effects on opioid abstinent individuals not maintained  on medication assisted therapy as well as on those managed on opioid agonists. Subsequently, a large clinical  trial  based  on  the  UG3  results  will  investigate  the  long-­term  (6  months)  and  the  potential  protracted  effects  (6  weeks)  of  MED-­CBD  administration  on  general  and  cue-­induced  craving,  relapse,  opioid  medication  dose  as  well as psychosocial functioning in OUD opiate-­abstinent participants managed on opioid agonists (UH3 phase).  These  studies  will  provide  concrete  information  necessary  to  develop  a  non-­opioid,  non-­intoxicating  FDA-­ approved medication to reduce craving, relapse and restore global functioning in OUD individuals.