Cannabidiol in the treatment of opioid use disorder

大麻二酚治疗阿片类药物使用障碍

• 批准号: 9905182
• 负责人: YASMIN L. HURD
• 金额: $ 748.42万
• 依托单位: ICAHN SCHOOL OF MEDICINE AT MOUNT SINAI
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2019-09-30 至 2024-08-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/9905182
• 关键词: Abstinence; Acute; Address; Adverse effects; Affect; Animals; Anxiety; Attention; Behavior; Biological Availability; Cannabidiol; Cannabinoids; Chronic; Clinical; Clinical Research; Clinical Trials; Communities; Cues; Development; Disease; Dose; Double-Blind Method; Drug Kinetics; Ecological momentary assessment; Environment; Epidemic; FDA approved; Foundations; Heroin; Hour; Illicit Drugs; Incidence; Individual; Institutes; Kinetics; Knowledge; Lead; Legal patent; Long-Term Effects; Longitudinal Studies; Measures; Medical; Metabolism; Methadone; Monitor; Neurobiology; Opioid; Opioid agonist; Oral; Outcome; Outcome Measure; Participant; Patients; Pharmaceutical Preparations; Pharmacology; Phase; Physiological; Placebos; Plant Roots; Plasma; Population; Process; Randomized; Rattus; Recurrent disease; Regimen; Relapse; Research; Research Project Grants; Risk; Safety; Services; Social Functioning; System; Technology; Technology Assessment; Therapeutic; Therapeutic Intervention; Time; Toxicology; Urine; Woman; absorption; addiction; base; clinical investigation; clinically relevant; cost; craving; disorder later incidence prevention; drug abstinence; drug craving; drug relapse; effective therapy; follow-up; gastrointestinal; heroin use; improved; insight; instrument; long chain fatty acid; non-opioid analgesic; novel; novel therapeutics; off-patent; opioid agonist therapy; opioid epidemic; opioid misuse; opioid use disorder; opioid withdrawal; outpatient programs; overdose death; pharmacokinetics and pharmacodynamics; placebo controlled study; pre-clinical; prescription opioid; psychosocial; side effect; social stigma; tool; treatment strategy

PROJECT SUMMARY  The  opioid-­epidemic,  rooted  in  a  chronic-­relapsing  disease,  has  had  devastating  consequences  leading  to  profound  national  burden.  Research  into  the  enhancement  of  treatment  options  for  individuals  with  opioid  use  disorder (OUD) is clearly a priority. Responding to urgent calls for non-­opioid treatment, we have been evaluating  the  therapeutic  potential  of  cannabidiol  (CBD),  a  non-­intoxicating  cannabinoid.  Our  preclinical  animal  studies  have shown that CBD decreases cue-­induced heroin seeking behavior during drug abstinence, associated with  incubation of craving. We have also shown that CBD was safe even in combination with a potent opioid agonist  to  address  a  potential  relapse  condition  and  that  CBD  decreased  craving  and  anxiety  associated  with  heroin  cues  in  abstinent  individuals  with  heroin  use  disorder,  an  effect  that  persisted  even  a  week  after  the  last  CBD  dose.  Building  on  this  foundation  and  recognizing  that  cannabinoids  such  as  CBD  have,  to  date,  poor  bioavailability, we propose to investigate an oral CBD powered by a novel patented technology (leveraging the  kinetics of long chain fatty acid absorption) in a gelcap delivery system that improves bioavailability, reduces the  incidence  of  gastrointestinal  side  effects,  reduces  first  pass  metabolism  and  enhances  onset  time.  In  a  randomized, double-­blinded, placebo-­controlled study of MED-­CBD, we aim to determine the pharmacokinetic  and pharmacodynamic effects in OUD participants and obtain insights about the concentration range of MED-­ CBD that acutely reduce craving in OUD individuals (UG3 phase). Leveraging our large OUD population (~6,500)  at  the  Addiction  Institute  of  Mount  Sinai  and  using ecological  momentary  assessment  technology  to  monitor  craving in real-­time, we will study various doses MED-­CBD effects on opioid abstinent individuals not maintained  on medication assisted therapy as well as on those managed on opioid agonists. Subsequently, a large clinical  trial  based  on  the  UG3  results  will  investigate  the  long-­term  (6  months)  and  the  potential  protracted  effects  (6  weeks)  of  MED-­CBD  administration  on  general  and  cue-­induced  craving,  relapse,  opioid  medication  dose  as  well as psychosocial functioning in OUD opiate-­abstinent participants managed on opioid agonists (UH3 phase).  These  studies  will  provide  concrete  information  necessary  to  develop  a  non-­opioid,  non-­intoxicating  FDA-­ approved medication to reduce craving, relapse and restore global functioning in OUD individuals.

项目总结： 阿片类药物的流行植根于一种慢性复发性疾病，它已经产生了毁灭性的后果，导致了癌症。 严重的国家健康负担。该研究调查了使用阿片类药物的中国个人的治疗和选择方案的进一步加强。 精神障碍(OUD)显然是当务之急。在对要求非阿片类药物治疗的紧急电话做出回应的同时，我们一直在进行评估。 大麻二酚(CBD)的潜在治疗作用，是一种新型的非毒性大麻类化合物。我们最新的临床前动物实验。 已有研究表明，在戒毒期间，CBD可减少线索诱导的海洛因寻求者的行为障碍，而这与健康有关。 我们也已经证明，CBD药物即使与一种有效的非阿片类药物激动剂联合使用也是安全的。 为了更好地解决与海洛因相关的潜在复发问题，以及CBD减少了对海洛因的渴望和焦虑。 患有海洛因的戒毒者使用精神障碍的迹象，这种影响甚至在上一次CBD会议结束一周后也持续了下来。 剂量。我们的建筑建立在这个基础上，并认识到，到目前为止，像CBD这样的大麻类药物已经变得很差。 生物利用度，如果我们提议调查一种由一种新的专利技术工具(利用该技术)提供支持的非口头的CBD。 Kinetics公司开发了一种长链(脂肪酸吸收)的胶帽给药系统，该系统可以提高生物利用度，降低成本。 胃肠道副作用的发生率，减少了首次代谢障碍，并提高了发病的时间。 MED-CBD的随机、双盲、非安慰剂对照的临床研究，我们的目标是进一步确定主要的药代动力学。 而他们的药效学和药效学效应也体现在参与者身上，并将获得关于MED的最大浓度和范围的更多见解-- CBD表示，这将极大地减少人们对人口的渴望(UG3阶段)。通过利用我们庞大的人口数量(~6,500)。 在西奈山国家成瘾研究所，他们正在使用生态即时评估和技术手段进行监测。 渴望实时戒毒，我们将研究不同剂量的MED-CBD对未被维持的阿片类药物戒断者的影响。 在药物治疗和辅助治疗方面，以及在那些控制使用阿片类药物激动剂的患者上，随后进行了一项大规模的临床研究。 根据UG3评估结果进行的试验将不会调查长期影响(6个月)，并将评估潜在的长期影响(6个月)。 几周)，MED-CBD药物治疗的一般症状和线索诱导的药物渴求、复发、阿片类药物治疗和剂量控制。 此外，在接受阿片类药物戒断治疗的参与者中，他们的心理社会功能也得到了改善，他们成功地服用了阿片类药物激动剂(UH3)。 这些研究还将为进一步开发一种非阿片类药物、非醉人的FDA提供必要的具体信息。 已获批准的药物治疗可有效减少对药物的渴求，防止复发，并帮助许多人恢复全球健康功能。