Cannabidiol in the treatment of opioid use disorder

项目摘要  阿片类药物的流行，根源于一种慢性复发性疾病，已经产生了毁灭性的后果，导致  沉重的国家负担。  研究增强阿片类药物使用者的治疗选择  疾病（OUD）显然是一个优先事项。 为了响应非阿片类药物治疗的紧急呼吁，我们一直在评估  大麻二酚（CBD）的治疗潜力，一种非中毒性大麻素。  我们的临床前动物研究  研究表明，CBD 可以减少戒毒期间由提示诱发的海洛因寻求行为，这与  渴望的孵化。 我们还表明，即使与强效阿片类激动剂结合使用，CBD 也是安全的  解决潜在的复发状况，并且 CBD 减少与海洛因相关的渴望和焦虑  患有海洛因使用障碍的戒断个体的提示，即使在最后一次 CBD 一周后，这种效果仍然持续存在  剂量。  在此基础上，并认识到 CBD 等大麻素迄今为止效果不佳  生物利用度，我们建议研究由新型专利技术驱动的口服 CBD（利用  长链脂肪酸吸收动力学）在胶囊递送系统中，提高生物利用度，减少  胃肠道副作用的发生率，降低首过代谢并延长起效时间。  在一个  MED-CBD 的随机、双盲、安慰剂对照研究，我们的目的是确定药代动力学  和 OUD 参与者的药效学效果，并获得有关 MED 浓度范围的见解- CBD 可急剧减少 OUD 个体的渴望（UG3 阶段）。 利用我们庞大的 OUD 人口（约 6,500 人）  在西奈山成瘾研究所并使用生态瞬时评估技术进行监测  实时渴望，我们将研究不同剂量的 MED-CBD 对阿片类药物戒断个体的影响  药物辅助治疗以及阿片类激动剂治疗。 随后，大型临床  基于 UG3 结果的试验将调查长期（6 个月）和潜在的长期影响（6  MED-CBD 给药对一般和提示诱发的渴望、复发、阿片类药物剂量的影响为  以及使用阿片类激动剂管理的 OUD 阿片戒断参与者的心理社会功能（UH3 阶段）。  这些研究将提供开发非阿片类、非中毒 FDA 所需的具体信息 经批准的药物，可减少 OUD 个体的渴望、复发和恢复整体功能。

PROJECT SUMMARY  The  opioid-­epidemic,  rooted  in  a  chronic-­relapsing  disease,  has  had  devastating  consequences  leading  to  profound  national  burden.  Research  into  the  enhancement  of  treatment  options  for  individuals  with  opioid  use  disorder (OUD) is clearly a priority. Responding to urgent calls for non-­opioid treatment, we have been evaluating  the  therapeutic  potential  of  cannabidiol  (CBD),  a  non-­intoxicating  cannabinoid.  Our  preclinical  animal  studies  have shown that CBD decreases cue-­induced heroin seeking behavior during drug abstinence, associated with  incubation of craving. We have also shown that CBD was safe even in combination with a potent opioid agonist  to  address  a  potential  relapse  condition  and  that  CBD  decreased  craving  and  anxiety  associated  with  heroin  cues  in  abstinent  individuals  with  heroin  use  disorder,  an  effect  that  persisted  even  a  week  after  the  last  CBD  dose.  Building  on  this  foundation  and  recognizing  that  cannabinoids  such  as  CBD  have,  to  date,  poor  bioavailability, we propose to investigate an oral CBD powered by a novel patented technology (leveraging the  kinetics of long chain fatty acid absorption) in a gelcap delivery system that improves bioavailability, reduces the  incidence  of  gastrointestinal  side  effects,  reduces  first  pass  metabolism  and  enhances  onset  time.  In  a  randomized, double-­blinded, placebo-­controlled study of MED-­CBD, we aim to determine the pharmacokinetic  and pharmacodynamic effects in OUD participants and obtain insights about the concentration range of MED-­ CBD that acutely reduce craving in OUD individuals (UG3 phase). Leveraging our large OUD population (~6,500)  at  the  Addiction  Institute  of  Mount  Sinai  and  using ecological  momentary  assessment  technology  to  monitor  craving in real-­time, we will study various doses MED-­CBD effects on opioid abstinent individuals not maintained  on medication assisted therapy as well as on those managed on opioid agonists. Subsequently, a large clinical  trial  based  on  the  UG3  results  will  investigate  the  long-­term  (6  months)  and  the  potential  protracted  effects  (6  weeks)  of  MED-­CBD  administration  on  general  and  cue-­induced  craving,  relapse,  opioid  medication  dose  as  well as psychosocial functioning in OUD opiate-­abstinent participants managed on opioid agonists (UH3 phase).  These  studies  will  provide  concrete  information  necessary  to  develop  a  non-­opioid,  non-­intoxicating  FDA-­ approved medication to reduce craving, relapse and restore global functioning in OUD individuals.