The role of the p63-RBM38 loop in tumor suppression

p63-RBM38环在肿瘤抑制中的作用

基本信息

  • 批准号:
    9904126
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 35.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2016
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2016-04-01 至 2022-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

p63 is a p53 family tumor suppressor. When p63 is expressed from the P1 promoter, five TAp63 isoforms (α, β, γ, δ, ε) are produced. When p63 is expressed from theP2 promoter, five ΔNp63 isoforms are produced. While the transcripts for ten p63 isoforms can be detected by RT-PCR, only proteins for p63α and p63γ are found to be detectable and thus the focus of the study. TAp63 contains an N- terminal activation domain conserved in p53 and regulates an array of genes for growth suppression. Indeed, mice deficient in TAp63 are prone to spontaneous tumors and premature aging. In contrast, ΔNp63, which contains a unique N-terminal activation domain, is required for proper development of epidermis and other stratified epithelial cells. Additionally, ΔNp63 is overexpressed in cancer and classified as an oncoprotein. Rbm38, also called RNPC1, is a RNA-binding protein with one RNA recognition motif (RRM) and a target of p63. Interestingly, we found that Rbm38 inhibits p63α mRNA stability via binding to p63 3' untranslated region (3'UTR). Thus, the mutual regulation between p63 and Rbm38 prompts us to hypothesize that the p63-Rbm38 loop plays a key role in p63-dependent tumor suppression and longevity. The hypothesis will be tested in the following three specific aims: (1) to determine how p63α and p63γ are differentially regulated by Rbm38; (2) to determine whether Rbm38 regulates TAp63- and p63γ-dependent premature aging and tumor suppression; (3) to determine how the p63-Rbm38 loop is regulated and its biological significance.
p63 是 p53 家族肿瘤抑制因子。当 p63 从 P1 启动子表达时,会产生五种 TAp63 同工型(α、β、γ、δ、ε)。当p63从P2启动子表达时,产生五种ΔNp63亚型。虽然 RT-PCR 可以检测到 10 种 p63 亚型的转录本,但仅发现 p63α 和 p63γ 的蛋白质可检测,因此是研究的重点。 TAp63 包含 p53 中保守的 N 端激活结构域,并调节一系列基因以抑制生长。事实上,缺乏 TAp63 的小鼠容易发生自发性肿瘤和过早衰老。相比之下,ΔNp63 含有独特的 N 末端激活结构域,是表皮和其他分层上皮细胞正常发育所必需的。此外,ΔNp63 在癌症中过度表达,被归类为癌蛋白。 Rbm38,也称为 RNPC1,是一种 RNA 结合蛋白,具有一个 RNA 识别基序 (RRM) 和 p63 的靶标。有趣的是,我们发现 Rbm38 通过与 p63 3' 非翻译区 (3'UTR) 结合来抑制 p63α mRNA 稳定性。因此,p63 和 Rbm38 之间的相互调节促使我们假设 p63-Rbm38 环在 p63 依赖性肿瘤抑制和长寿中发挥关键作用。该假设将在以下三个具体目标中进行检验:(1)确定 Rbm38 如何差异调节 p63α 和 p63γ; (2)确定Rbm38是否调节TAp63和p63γ依赖的过早衰老和肿瘤抑制; (3)确定p63-Rbm38环如何被调控及其生物学意义。

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
TAp63γ and ΔNp63γ are regulated by RBM38 via mRNA stability and have an opposing function in growth suppression.
TAp63γ 和γNp63γ 受RBM38 通过mRNA 稳定性调节,并在生长抑制中具有相反的功能。
  • DOI:
    10.18632/oncotarget.18463
  • 发表时间:
    2017
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Yan,Wensheng;Zhang,Yanhong;Chen,Xinbin
  • 通讯作者:
    Chen,Xinbin
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