Subclinical Interstitial Lung Disease in MESA and FAR-ILD

MESA 和 FAR-ILD 中的亚临床间质性肺疾病

• 批准号: 9926302
• 负责人: Christine Kim Garcia
• 金额: $ 77.69万
• 依托单位: COLUMBIA UNIVERSITY HEALTH SCIENCES
• 依托单位国家: 美国
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 美国
• 起止时间: 2011-04-15 至 2023-04-30
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://reporter.nih.gov/project-details/9926302
• 关键词: Acetylcysteine; Adult; Affect; Age; Air Sacs; Alveolar; Antioxidants; Area; Award; Biological; Biological Markers; Biology; Biopsy; Bronchoscopy; CDKN2A gene; Cell Adhesion; Cell Proliferation; Chronic lung disease; Cicatrix; Clinic; Clinical; Clinical Trials; Communities; Complement; Data; Development; Disease; Disease Progression; Dyspnea; Elderly; Enrollment; Ethnic Origin; Excision; Exertion; Family; Fibrosis; First Degree Relative; Funding; Future; Gender; Gene Expression Profile; Genetic Polymorphism; Genetic Variation; Goals; Histopathology; Individual; Infection; Inflammation; Injury; Interleukin-6; Interstitial Lung Diseases; Intervention; Lead; Lung; Malignant neoplasm of lung; Matrilysin; Measures; Methods; Molecular Profiling; Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis; National Heart, Lung, and Blood Institute; Natural Immunity; Neoplasms; Occupational Exposure; Participant; Pathologic; Pathologic Processes; Pathway interactions; Phenotype; Pirfenidone; Post-Translational Protein Processing; Prevalence; Prevention; Prevention trial; Preventive Intervention; Primary Prevention; Prospective Studies; Prospective cohort study; Protein Glycosylation; Proteome; Proteomics; Pulmonary Fibrosis; RNA Sequences; Race; Radiation Accidents; Reproducibility; Research; Respiratory physiology; Risk; Serum; Serum Proteins; Smoking History; Structure of parenchyma of lung; Symptoms; T cell response; Testing; Therapeutic; Tissues; Validation; Work; X-Ray Computed Tomography; attenuation; base; clinical Diagnosis; cohort; design; disease phenotype; disorder prevention; early detection biomarkers; exercise capacity; follow-up; gene product; genome wide association study; high risk; idiopathic pulmonary fibrosis; imaging biomarker; interstitial; molecular phenotype; mortality; novel; outcome forecast; phase II trial; predictive modeling; prevent; protein biomarkers; transcriptome

Project Abstract  The  interstitial  lung  diseases  (ILDs)  are  a  family  of  closely  related  lung  conditions  characterized  by  alveolar  inflammation,  injury,  and/or  fibrosis  not  due  to  infection  or  neoplasia.  Idiopathic  pulmonary  fibrosis  (IPF),  a  fibrotic ILD affects nearly 1 in 200 older adults and carries a poor prognosis. Therapeutic options are limited,  and to date no study has tested interventions that prevent the development of a fibrotic ILD. We are conducting  studies that are preparatory to and requisite for future clinical trials of preventative IPF and ILD interventions.  To  move  toward  this  goal,  in  the  previous  award  period,  we  established  the  construct  validity  of  a  novel  quantitative  computed  tomographic  (CT)-­based  measure,  termed  high  attenuation  areas  (HAAs),  as  an  imaging  biomarker  of  early,  mild  alveolar  inflammation,  injury,  and  fibrosis  in  a  large  cohort  of  community  dwelling  adults  enrolled  in  the  Multi-­Ethnic  Study  of  Atherosclerosis  (MESA),  an  ongoing  NHLBI-­funded  prospective  cohort  study  of  6,814  adults  age  45  and  older  at  enrollment  in  2000  through  2002.  These  data  strongly  support  HAA  as  a  novel  and  relevant  quantitative  biomarker  of  the  earliest  biological  changes  in  the  lung parenchyma that later lead to ILD, yet additional work is required to move these findings into future clinical  trials and into the clinic. In the current application, we propose to examine the pulmonary histopathology and  biology of HAA in first-­degree relatives of adults with clinically diagnosed ILD. To achieve these goals, we will  initiate  the  Families  At-­Risk  for  ILD  (FAR-­ILD)  study,  a  prospective  study  of  adults  with  ILD  and  their  first-­ degree relatives designed to identify adults with subclinical ILD and those at-­risk for incident ILD. We will also  use the MESA cohort to develop a clinical prediction model for incident radiologic ILD. Our study will provide  strong  evidence  that  will  inform  future  studies  of  preventative  interventions  for  adults  at  high  risk  of  ILD.  Our  results  will  also  help  identify  potential  targetable  pathways  for  prevention  in  at-­risk  adults  and  inform  future  phase 2 trial of a preventative intervention, such as pirfenidone, nintedanib, or N-­acetylcysteine (which may be  effective  in  subsets  of  individuals),  or  perhaps  by  targeting  a  pathway  identified  through  our  study  of  the  biology of early subclinical ILD.

项目摘要 间质性肺疾病（ILD）是一组密切相关的肺部疾病，其特征在于肺泡上皮细胞（肺泡上皮细胞）的过度增殖。 特发性肺纤维化（IPF）是指非感染或瘤形成引起的炎症、损伤和/或纤维化。 纤维化ILD影响近1/200的老年人，预后不良。治疗选择有限， 到目前为止，还没有研究测试预防纤维化ILD发展的干预措施。 为未来预防性IPF和ILD干预措施的临床试验做准备和必要的研究。 为了实现这一目标，在上一个奖项期间，我们建立了小说的结构效度 基于定量计算机断层扫描（CT）的测量，称为高衰减区域（哈斯），作为 一个大型社区队列中早期轻度肺泡炎症、损伤和纤维化的影像学生物标志物 一个正在进行的NHLBI资助的多种族动脉粥样硬化研究（梅萨）的居住成年人 2000年至2002年，对6,814名年龄在45岁及以上的成年人进行了前瞻性队列研究。 强烈支持HAA作为一种新的和相关的定量生物标志物的最早的生物学变化， 肺实质，后来导致ILD，但需要额外的工作，以将这些发现转移到未来的临床 在本申请中，我们提出检查肺组织病理学， 临床诊断为ILD的成人一级亲属中HAA的生物学。为了实现这些目标，我们将 启动ILD高危家庭（FAR-ILD）研究，这是一项针对ILD成人患者及其首次发病的前瞻性研究。 旨在识别亚临床ILD成人患者和有ILD事件风险的患者。我们还将 使用梅萨队列来开发偶发放射学ILD的临床预测模型。我们的研究将提供 强有力的证据，将为未来的ILD高危成人预防性干预研究提供信息。 研究结果还将有助于确定潜在的有针对性的预防途径， 预防性干预的II期试验，如吡非尼酮、尼达尼布或N-乙酰半胱氨酸（可能 在个体的子集中有效），或者也许通过靶向通过我们的研究确定的途径， 早期亚临床ILD的生物学。

项目成果

Interstitial lung disease: NHLBI Workshop on the Primary Prevention of Chronic Lung Diseases.

• DOI: 10.1513/annalsats.201312-429ld
• 发表时间: 2014-04-01
• 期刊: Annals of the American Thoracic Society
• 影响因子: 8.3
• 作者: Rosas, Ivan O;Dellaripa, Paul F;Martinez, Fernando J
• 通讯作者: Martinez, Fernando J

Seeking and sharing: why the pulmonary fibrosis community engages the web 2.0 environment.

• DOI: 10.1186/s12890-016-0167-7
• 发表时间: 2016-01-12
• 期刊: BMC pulmonary medicine
• 影响因子: 3.1
• 作者: Albright K;Walker T;Baird S;Eres L;Farnsworth T;Fier K;Kervitsky D;Korn M;Lederer DJ;McCormick M;Steiner JF;Vierzba T;Wamboldt FS;Swigris JJ
• 通讯作者: Swigris JJ