Developing Effective Approaches to Extend Hematopoietic Healthspan by Targeting Cell-extrinsic and Cell-intrinsic Alterations at Middle Age

项目摘要/摘要： -- 老年人衰老的过程导致其造血系统的功能衰退，包括血液系统功能的下降。 再生，增加了感染的风险，增加了某些类型的血液和癌症的风险。 我们的健康问题引起了重大的关注，这是因为我们大多数人口的平均年龄和这些与年龄相关的疾病的发病率都在不断增加。 情况。目前还不存在任何干预和治疗方法，可以随着年龄的增长而延长造血系统的健康寿命，这在很大程度上是由于衰老。 由于对细胞功能和分子水平的改变缺乏足够的了解，这可能会导致功能和造血能力下降。 我们的新方法是在最大程度上识别功能性和造血性衰退的细胞学和分子生物学特征。 发病年龄，加上这些签名的基本原理，将不会指出早期衰退的原因，因此无法确定。 总理的目标是进一步延长造血系统的健康寿命。我们的初步数据表明，它具有一定的功能。 中年时出现造血功能下降，中年时骨髓微环境发生改变。 年龄因素是导致功能性和造血细胞功能下降的必要因素，也是足够的因素，因此，我们需要确定患者是否存在这些变化。 胰岛素样生长因子1(IGF1)是一种信号传导通路，在中年时被认为是功能性饮食的强大候选者和驱动者。 造血细胞减少。这个新的项目将不再使用细胞技术和分子生物学方法来保护衰老的小鼠。 描述主要的造血细胞--外源性细胞和内源性细胞--IGF信号在中年时的变化。 导致功能和造血功能下降的原因。这个项目的结果将进一步确定靶向、非分子和非细胞类型-- 特定的治疗策略有助于在衰老过程中更好地保护自身的再生能力和免疫细胞功能。

PROJECT SUMMARY/ABSTRACT    The process of aging causes functional decline of the hematopoietic system, including reduced capacity for  regeneration, increased risk of infections, and increased risk of certain forms of blood cancer. This is a  significant health concern due to the increasing age of our population and incidence of these age-­related  conditions. No intervention therapies currently exist to extend hematopoietic healthspan with aging, largely due  to a lack of understanding of the cellular and molecular alterations that cause functional hematopoietic decline.  Our novel approach is to identify cellular and molecular signatures of functional hematopoietic decline at its  age of onset, with the rationale that these signatures will point to early causes of decline and hence identify  prime targets for extending hematopoietic healthspan. Our preliminary data demonstrate that functional  hematopoietic decline occurs by middle age, that alterations in the bone marrow microenvironment at middle  age are necessary and sufficient to cause functional hematopoietic decline, and identify alterations in the  Insulin-­like Growth Factor 1 (IGF1) signaling pathway at middle age as a strong candidate driver of functional  hematopoietic decline. This project will use cellular and molecular biological approaches in aging mice to  characterize the hematopoietic cell-­extrinsic and cell-­intrinsic alterations in IGF signaling at middle age that  cause functional hematopoietic decline. Results of this project will identify targeted, molecular-­ and cell type-­ specific therapeutic strategies to preserve regenerative capacity and immune cell function during aging.