Programs of Gene Expression in Olfactory Neurogenesis

嗅觉神经发生中的基因表达程序

基本信息

  • 批准号:
    10305661
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 50.65万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2004
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2004-12-15 至 2024-11-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY The generation of neuronal diversity in the nervous system requires the specification and differentiation of a multitude of cellular lineages. Successive developmental programs control the generation of individual neuronal types, cell migration, axon extension, and ultimately the formation of functional synaptic connections. The specific genetic programs underlying the differentiation of mature neurons from their progenitors remain incompletely characterized, in part because of the difficulty in studying neuronal progenitor cells in their native environments. Similarly, mechanisms enabling tissue regeneration following injury in the adult nervous sysem are incompletely understood. In the vertebrate olfactory system, primary sensory neurons and other cell types are continuously regenerated throughout adult life via the proliferation and differentiation of multipotent neural progenitor cells. This feature makes the olfactory system particularly amenable for studies on the properties of adult neural stem cells. Following injury that results in destruction of all mature neurons and support cells in the olfactory epithelium, adult stem cells are activated to reconstitute all cell types in this structure. Of particular interest are the mechanisms that support regeneration of the olfactory epithelium following injury and whether and how they differ from mechanisms subserving tissue homeostasis under normal conditions. Elucidation of these regulatory networks is critical for understanding how mature neuronal and non-neuronal cell types are generated from the adult tissue stem cell of the olfactory epithelium. In this application we propose to investigate the cellular mechanisms and genetic pathways subserving the reconstitution of the olfactory epithelium following injury. Specifically, we propose a unique suite of approaches including single cell transcriptome profiling combined with rigorous statistical analysis, in vivo lineage tracing, and genetic pertubations to (1) elucidate the mechanisms underlying injury-induced regeneration in the olfactory epithelium stem cell niche and (2) establish the roles of canonical Wnt signaling and Sox2 in early olfactory neurogenesis. Together these investigations will provide a model for understanding the mechanisms regulating other neural stem cell types and lay the groundwork for the future development of treatments and therapeutics to ameliorate neural tissue damage and degeneration.
项目摘要 神经系统中神经元多样性的产生需要神经元的特异性和分化。 众多的细胞谱系。连续的发展程序控制着个体的产生 神经元类型、细胞迁移、轴突延伸以及最终功能性突触连接的形成。 成熟神经元从其祖细胞分化的特定遗传程序仍然存在 不完全的特点,部分原因是在他们的天然神经元祖细胞研究的困难, 环境.同样,在成人神经系统损伤后, 并不完全理解。 在脊椎动物的嗅觉系统中,初级感觉神经元和其他类型的细胞不断再生 通过多能神经祖细胞的增殖和分化,在整个成年生活中发挥作用。此功能 这使得嗅觉系统特别适合于成人神经干细胞特性的研究。 在导致嗅上皮中所有成熟神经元和支持细胞破坏的损伤之后, 成体干细胞被激活以重建该结构中的所有细胞类型。特别感兴趣的是 支持损伤后嗅上皮再生的机制,以及它们是否和如何 与正常条件下维持组织稳态的机制不同。阐明这些 调控网络对于理解成熟的神经元和非神经元细胞类型是如何 由嗅上皮的成体组织干细胞产生。 在本申请中,我们建议研究细胞机制和遗传途径, 损伤后嗅上皮的重建。具体来说,我们提出了一套独特的方法, 包括结合严格统计分析的单细胞转录组分析,体内谱系追踪, 和遗传扰动,以(1)阐明损伤诱导再生的机制, 嗅上皮干细胞龛和(2)建立典型的Wnt信号和Sox 2在早期嗅上皮干细胞龛中的作用。 嗅觉神经发生这些研究将为理解这些机制提供一个模型。 调节其他神经干细胞类型,并为未来治疗的发展奠定基础, 改善神经组织损伤和变性的治疗剂。

项目成果

期刊论文数量(20)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Deconstructing Olfactory Stem Cell Trajectories at Single-Cell Resolution.
  • DOI:
    10.1016/j.stem.2017.04.003
  • 发表时间:
    2017-06-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    23.9
  • 作者:
    Fletcher RB;Das D;Gadye L;Street KN;Baudhuin A;Wagner A;Cole MB;Flores Q;Choi YG;Yosef N;Purdom E;Dudoit S;Risso D;Ngai J
  • 通讯作者:
    Ngai J
Non-neuronal expression of SARS-CoV-2 entry genes in the olfactory system suggests mechanisms underlying COVID-19-associated anosmia.
  • DOI:
    10.1126/sciadv.abc5801
  • 发表时间:
    2020-07-31
  • 期刊:
  • 影响因子:
    13.6
  • 作者:
  • 通讯作者:
Normalization of RNA-seq data using factor analysis of control genes or samples.
  • DOI:
    10.1038/nbt.2931
  • 发表时间:
    2014-09
  • 期刊:
  • 影响因子:
    46.9
  • 作者:
    Risso, Davide;Ngai, John;Speed, Terence P.;Dudoit, Sandrine
  • 通讯作者:
    Dudoit, Sandrine
Intrinsic activity of odorant receptors guides sensory map formation.
  • DOI:
    10.1016/j.cell.2013.08.037
  • 发表时间:
    2013-09-12
  • 期刊:
  • 影响因子:
    64.5
  • 作者:
    Ngai J
  • 通讯作者:
    Ngai J
Injury Activates Transient Olfactory Stem Cell States with Diverse Lineage Capacities.
  • DOI:
    10.1016/j.stem.2017.10.014
  • 发表时间:
    2017-12-07
  • 期刊:
  • 影响因子:
    23.9
  • 作者:
    Gadye L;Das D;Sanchez MA;Street K;Baudhuin A;Wagner A;Cole MB;Choi YG;Yosef N;Purdom E;Dudoit S;Risso D;Ngai J;Fletcher RB
  • 通讯作者:
    Fletcher RB
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

SANDRINE DUDOIT其他文献

SANDRINE DUDOIT的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('SANDRINE DUDOIT', 18)}}的其他基金

Programs of Gene Expression in Olfactory Neurogenesis
嗅觉神经发生中的基因表达程序
  • 批准号:
    10055963
  • 财政年份:
    2004
  • 资助金额:
    $ 50.65万
  • 项目类别:
Statistical Design & Analysis of Microarray Experiments
统计设计
  • 批准号:
    6535300
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 50.65万
  • 项目类别:
Statistical Design & Analysis of Microarray Experiments
统计设计
  • 批准号:
    6618094
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 50.65万
  • 项目类别:
Statistical Design & Analysis of Microarray Experiments
统计设计
  • 批准号:
    6781847
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 50.65万
  • 项目类别:

相似海外基金

How Spinal Afferent Neurons Control Appetite and Thirst
脊髓传入神经元如何控制食欲和口渴
  • 批准号:
    DP220100070
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 50.65万
  • 项目类别:
    Discovery Projects
The mechanisms of the signal transduction from brown adipocytes to afferent neurons and its significance.
棕色脂肪细胞向传入神经元的信号转导机制及其意义。
  • 批准号:
    23K05594
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 50.65万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
GPR35 on Vagal Afferent Neurons as a Peripheral Drug Target for Treating Diet-Induced Obesity
迷走神经传入神经元上的 GPR35 作为治疗饮食引起的肥胖的外周药物靶点
  • 批准号:
    10315571
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 50.65万
  • 项目类别:
Neurobiology of Intrinsic Primary Afferent Neurons
内在初级传入神经元的神经生物学
  • 批准号:
    10477437
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 50.65万
  • 项目类别:
Neurobiology of Intrinsic Primary Afferent Neurons
内在初级传入神经元的神经生物学
  • 批准号:
    10680037
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 50.65万
  • 项目类别:
Neurobiology of Intrinsic Primary Afferent Neurons
内在初级传入神经元的神经生物学
  • 批准号:
    10654779
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 50.65万
  • 项目类别:
Neurobiology of Intrinsic Primary Afferent Neurons
内在初级传入神经元的神经生物学
  • 批准号:
    10275133
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 50.65万
  • 项目类别:
GPR35 on Vagal Afferent Neurons as a Peripheral Drug Target for Treating Diet-Induced Obesity
迷走神经传入神经元上的 GPR35 作为治疗饮食引起的肥胖的外周药物靶点
  • 批准号:
    10470747
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 50.65万
  • 项目类别:
Roles of mechanosensory ion channels in myenteric intrinsic primary afferent neurons
机械感觉离子通道在肌间固有初级传入神经元中的作用
  • 批准号:
    RGPIN-2014-05517
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 50.65万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
Roles of mechanosensory ion channels in myenteric intrinsic primary afferent neurons
机械感觉离子通道在肌间固有初级传入神经元中的作用
  • 批准号:
    RGPIN-2014-05517
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 50.65万
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了