Adaptable and scalable electroporation for cellular therapy

用于细胞治疗的适应性和可扩展的电穿孔

基本信息

  • 批准号:
    10545845
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 27.52万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2022-07-01 至 2023-06-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary Cellular therapies have demonstrated the potential to treat a variety of inherited and acquired diseases, but the first generation of approved cell therapies rely on viral vectors for cellular reprogramming. Viral vectors are recognized as a bottleneck in the development of these therapies and other delivery methods, like electroporation, are being clinically investigated. To address limitations in existing electroporation technology, CyteQuest is developing a simple, scalable electroporation platform to optimize transfection parameters and deliver cargo efficiently and reproducibly at high throughput. CyteQuest’s platform consists of a planar flow chip with a thin slab geometry that ensures that cells are subject to a uniform electrical field for reproducible electroporation. The flow cell geometry allows for seamless scaling to a high- volume system for delivery at clinical scale. The key objectives of this proposal are to: (1) demonstrate high-efficiency delivery of clinically relevant cargo including CRISPR/Cas9 ribonucleoprotein complexes to primary human T cells, and (2) construct a prototype large- volume electroporation flow system compatible with the volumetric throughput required for cellular therapy in a clinical setting. CyteQuest will demonstrate that the optimized electroporation parameters of the small volume system can be used directly in the high-volume system with less than 5% variation in the biomolecular delivery efficiency and cell viability. The high-volume electroporation flow system can be manufactured in a process that is cost-effective and robust. CyteQuest ultimately aims to use this novel platform in conjunction with CRISPR/Cas9 technology as a therapeutic application for adoptive cell therapy.
项目摘要 细胞疗法已经证明了治疗各种遗传性和获得性疾病的潜力。 疾病,但第一代批准的细胞疗法依赖于病毒载体的细胞 重新编程病毒载体被认为是发展这些药物的瓶颈。 治疗和其他递送方法,如电穿孔,正在临床上研究。到 为了解决现有电穿孔技术的局限性,CyteQuest正在开发一种简单, 可扩展的电穿孔平台,用于优化转染参数并递送货物 以高通量有效地和可再现地进行。CyteQuest的平台由一个平面流 具有薄板几何形状的芯片,其确保细胞经受均匀的电场, 可重复的电穿孔。流动池的几何形状允许无缝缩放到高- 用于临床规模递送的体积系统。本提案的主要目标是:(1) 展示临床相关货物的高效递送,包括CRISPR/Cas9 核糖核蛋白复合物与原代人T细胞的结合,以及(2)构建原型大- 体积电穿孔流动系统与所需的体积吞吐量兼容, 临床环境中的细胞疗法。CyteQuest将证明优化的 小体积系统的电穿孔参数可以直接用于大体积系统中, 该系统的生物分子递送效率和细胞活力的变化小于5%。的 高容量电穿孔流动系统可以在成本有效的方法中制造 和健壮。CyteQuest的最终目标是将这个新平台与 CRISPR/Cas9技术作为过继细胞疗法的治疗应用。

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

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