Novel Role for Host Immunostimulatory RNA in Antiviral Immune Defense

宿主免疫刺激 RNA 在抗病毒免疫防御中的新作用

基本信息

  • 批准号:
    10676843
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 46万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2021-09-22 至 2026-08-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY Work from many laboratories has established that DNA sensors – both membrane-localized Toll-like receptors (e.g. TLR9) and intracellular DNA sensors (e.g. cGAS) – sense herpesvirus infection. In striking contrast, our knowledge about the physiologic relevance of cytoplasmic RNA sensors of the RIG-I-like receptor (RLR) family in the detection of herpesviruses, such as herpes simplex virus type 1 (HSV-1), is rudimentary. The proposed study builds on a recent discovery by the Gack laboratory that RIG-I plays a crucial role in the detection and restriction of HSV-1 infection, where RIG-I and intracellular DNA sensors act in a temporal manner. Furthermore, we identified that during HSV-1 infection the host-derived 5S ribosomal RNA pseudogene transcript 141 (RNA5SP141) activates RIG-I and elicits cytokine-mediated antiviral innate immune defense. In collaborative work we recently identified that ablated RNA5SP141 gene expression is associated with severe HSV-1 encephalitis in humans. Furthermore, we discovered that RNA5SP141 is exported from infected cells via exosomes and taken up by uninfected cells, where it triggered RIG-I signaling. Using a coordinated series of molecular, biochemical, and cell biological approaches combined with CRISPR-gene editing techniques, we will define the role of RNA5SP141 gene expression in the antiviral innate immune response to HSV-1 infection and in HSV-1-associated disease (AIM 1). Furthermore, we will elucidate the molecular mechanism(s) underlying RNA5SP141 exosomal loading (AIM 2), and also determine the physiologic relevance of exosomal delivery of RNA5SP141 in host immunity to HSV-1 infection (AIM 3). Our studies will provide a molecular understanding of innate immune detection of herpesvirus infection, which may provide the foundation for new therapeutic approaches or guide the design of novel adjuvants.
项目概要 许多实验室的工作已经证实 DNA 传感器 – 都位于膜上 Toll 样受体(例如 TLR9)和细胞内 DNA 传感器(例如 cGAS)——感知疱疹病毒 感染。与此形成鲜明对比的是,我们对细胞质生理相关性的了解 RIG-I 样受体 (RLR) 家族的 RNA 传感器在疱疹病毒检测中的应用,例如 1 型单纯疱疹病毒 (HSV-1) 尚处于初级阶段。 这项拟议的研究建立在 Gack 实验室最近的一项发现之上,即 RIG-I 发挥着 RIG-I 和细胞内 DNA 在 HSV-1 感染的检测和限制中发挥着至关重要的作用 传感器以时间方式起作用。此外,我们发现在 HSV-1 感染期间 宿主来源的 5S 核糖体 RNA 假基因转录物 141 (RNA5SP141) 激活 RIG-I 并 引发细胞因子介导的抗病毒先天免疫防御。在协作工作中,我们最近 发现 RNA5SP141 基因表达缺失与严重 HSV-1 相关 人类脑炎。此外,我们发现RNA5SP141是从受感染的病毒中输出的。 通过外泌体进入细胞并被未感染的细胞吸收,从而触发 RIG-I 信号传导。 使用一系列协调一致的分子、生物化学和细胞生物学方法相结合 通过CRISPR基因编辑技术,我们将定义RNA5SP141基因表达的作用 HSV-1 感染的抗病毒先天免疫反应和 HSV-1 相关疾病 (目标 1)。此外,我们将阐明 RNA5SP141 的分子机制 外泌体负载(AIM 2),并确定外泌体递送的生理相关性 RNA5SP141 在宿主对 HSV-1 感染的免疫中的作用 (AIM 3)。我们的研究将提供分子 了解疱疹病毒感染的先天免疫检测,这可能提供 为新的治疗方法奠定基础或指导新型佐剂的设计。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
GTF3A mutations predispose to herpes simplex encephalitis by disrupting biogenesis of the host-derived RIG-I ligand RNA5SP141.
  • DOI:
    10.1126/sciimmunol.abq4531
  • 发表时间:
    2022-11-25
  • 期刊:
  • 影响因子:
    24.8
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Michaela Ulrike Gack其他文献

Michaela Ulrike Gack的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Michaela Ulrike Gack', 18)}}的其他基金

Role of ADAM9 in viral RNA sensing and antiviral innate immunity
ADAM9 在病毒 RNA 传感和抗病毒先天免疫中的作用
  • 批准号:
    10753041
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
Defining the viral PTMome: Towards the development of novel antiviral approaches
定义病毒 PTMome:致力于开发新型抗病毒方法
  • 批准号:
    10490866
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
Defining the viral PTMome: Towards the development of novel antiviral approaches
定义病毒 PTMome:致力于开发新型抗病毒方法
  • 批准号:
    10662495
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
Novel Role for Host Immunostimulatory RNA in Antiviral Immune Defense
宿主免疫刺激 RNA 在抗病毒免疫防御中的新作用
  • 批准号:
    10338487
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
Novel Role for Host Immunostimulatory RNA in Antiviral Immune Defense
宿主免疫刺激 RNA 在抗病毒免疫防御中的新作用
  • 批准号:
    10492729
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
Defining the viral PTMome: Towards the development of novel antiviral approaches
定义病毒 PTMome:致力于开发新型抗病毒方法
  • 批准号:
    10261712
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
The Role of TRIM23 in Autophagy Mediated Antiviral Defenses
TRIM23 在自噬介导的抗病毒防御中的作用
  • 批准号:
    10394983
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
The Role of TRIM23 in Autophagy Mediated Antiviral Defenses
TRIM23 在自噬介导的抗病毒防御中的作用
  • 批准号:
    10623146
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
The Role of TRIM23 in Autophagy Mediated Antiviral Defenses
TRIM23 在自噬介导的抗病毒防御中的作用
  • 批准号:
    10353335
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
EBV infection control by RNA surveillance
通过 RNA 监测控制 EBV 感染
  • 批准号:
    10283975
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:

相似海外基金

Metachronous synergistic effects of preoperative viral therapy and postoperative adjuvant immunotherapy via long-term antitumor immunity
术前病毒治疗和术后辅助免疫治疗通过长期抗肿瘤免疫产生异时协同效应
  • 批准号:
    23K08213
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Improving the therapeutic immunity of cancer vaccine with multi-adjuvant polymeric nanoparticles
多佐剂聚合物纳米粒子提高癌症疫苗的治疗免疫力
  • 批准号:
    2881726
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
    Studentship
Countering sympathetic vasoconstriction during skeletal muscle exercise as an adjuvant therapy for DMD
骨骼肌运动期间对抗交感血管收缩作为 DMD 的辅助治疗
  • 批准号:
    10735090
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
Evaluation of the Sensitivity to Endocrine Therapy (SET ER/PR) Assay to predict benefit from extended duration of adjuvant endocrine therapy in the NSABP B-42 trial
NSABP B-42 试验中内分泌治疗敏感性 (SET ER/PR) 测定的评估,用于预测延长辅助内分泌治疗持续时间的益处
  • 批准号:
    10722146
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
AUGMENTING THE QUALITY AND DURATION OF THE IMMUNE RESPONSE WITH A NOVEL TLR2 AGONIST-ALUMINUM COMBINATION ADJUVANT
使用新型 TLR2 激动剂-铝组合佐剂增强免疫反应的质量和持续时间
  • 批准号:
    10933287
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
DEVELOPMENT OF SAS A SYNTHETIC AS01-LIKE ADJUVANT SYSTEM FOR INFLUENZA VACCINES
流感疫苗类 AS01 合成佐剂系统 SAS 的开发
  • 批准号:
    10935776
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
DEVELOPMENT OF SMALL-MOLECULE DUAL ADJUVANT SYSTEM FOR INFLUENZA VIRUS VACCINE
流感病毒疫苗小分子双佐剂体系的研制
  • 批准号:
    10935796
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
A GLYCOLIPID ADJUVANT 7DW8-5 FOR MALARIA VACCINES
用于疟疾疫苗的糖脂佐剂 7DW8-5
  • 批准号:
    10935775
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
Adjuvant Photodynamic Therapy to Reduce Bacterial Bioburden in High-Energy Contaminated Open Fractures
辅助光动力疗法可减少高能污染开放性骨折中的细菌生物负载
  • 批准号:
    10735964
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
Adjuvant strategies for universal and multiseasonal influenza vaccine candidates in the context of pre-existing immunity
在已有免疫力的情况下通用和多季节流感候选疫苗的辅助策略
  • 批准号:
    10649041
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 46万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了