Primary Cilia: A Novel Signaling Gateway To Neural Circuit Modulation

原发纤毛:神经回路调制的新型信号通路

基本信息

  • 批准号:
    10687260
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 109.5万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2022-08-19 至 2027-05-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY Primary cilium, a microtubule based antennae-like organelle, is present in every cortical neuron, and when defective, leads to ciliopathies. A distinguishing feature of ciliopathies is defective neural circuit formation and function. Disrupted construction and function of neural circuits in ciliopathies lead to disorders such as autism, intellectual disabilities, mood disorders, obesity, and epilepsy, thus implying a role for primary cilia in neuronal function and circuit dynamics. Primary cilia signaling may serve as a non­synaptic signaling mechanism through which environmental signals can shape and refine neuronal circuits in health and disease. Nonetheless, how primary cilia signaling sculpts neuronal circuit dynamics and whether primary cilia can be co-opted as a therapeutic conduit to mend neural circuit malfunctions remain enigmatic. We aim to resolve this challenge by defining the signaling mechanisms that are utilized by primary cilia to enable appropriate neuronal functions necessary for the emergence and maintenance of functional neural circuits in the brain. We will make this goal attainable by leveraging the latest advances in optogenetic and chemogenetic interrogation of signaling emanating from primary cilia, mapping neuronal ciliary receptome, profiling ciliary connectome within human cerebral cortical circuitry, live imaging cilia driven neuronal activity and transcriptional changes during neural circuit plasticity in living animals, and modeling human ciliopathies in brain organoids with the aim of rescuing circuit malfunctions using primary cilia as a tool. Collectively, this work will reveal how primary cilia activity is transformed into changes in neuronal circuit function and the pathways that must be successfully engaged to harness this insight in the service of ameliorating neural circuit disorders. These outcomes will offer a transformative opportunity to define new cellular principles of neural circuit formation and function and will open up new therapeutic avenues of neural circuit correction.
项目总结 初级纤毛是一种以微管为基础的触角状细胞器,存在于每个皮质中。 神经元,当有缺陷时,会导致纤毛疾病。的一个显著特点 纤毛病变是神经回路形成和功能缺陷。施工中断 纤毛疾病中神经回路的功能会导致自闭症等疾病, 智力障碍、情绪障碍、肥胖和癫痫,因此暗示了 初级纤毛的神经功能和电路动力学。初级纤毛信号可以 作为一种非突触信号机制,环境信号可以通过它 塑造和提炼健康和疾病中的神经元电路。尽管如此,初级纤毛如何 信号塑造神经元电路动力学和初级纤毛是否可以被增选 作为修复神经回路故障的治疗通道,它仍然是个谜。我们的目标是 要解决这一挑战,请定义由 初级纤毛能够使适当的神经元功能出现和 维持大脑中的功能神经回路。我们将使这一目标成为可能。 通过利用光遗传学和化学遗传学方面的最新进展 初级纤毛发出的信号,绘制神经元纤毛感受器组图,剖析 人脑皮质回路中的纤毛连接体,活体成像纤毛驱动 生活中神经回路可塑性过程中的神经元活动和转录变化 动物,并在脑器官中模拟人类纤毛病,目的是拯救 使用初级纤毛作为工具的电路故障。总而言之,这项工作将揭示如何 初级纤毛活动转化为神经元回路功能的变化 必须成功地利用这种洞察力来服务于 改善神经回路障碍。这些结果将提供一个变革性的 定义神经回路形成和功能的新细胞原理的机会 并将为神经回路矫正开辟新的治疗途径。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

EVA S ANTON其他文献

EVA S ANTON的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('EVA S ANTON', 18)}}的其他基金

Primary Cilia: A Novel Signaling Gateway To Neural Circuit Modulation
原发纤毛:神经回路调制的新型信号通路
  • 批准号:
    10478443
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
DEFINING MECHANISMS OF PROGENITOR BALANCE AND NEURONAL CONNECTIVITY
祖细胞平衡和神经元连接的定义机制
  • 批准号:
    10401785
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
DEFINING MECHANISMS OF PROGENITOR BALANCE AND NEURONAL CONNECTIVITY
祖细胞平衡和神经元连接的定义机制
  • 批准号:
    10614533
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
Role of Radial Glial Tiling in the Formation and Malformation of the Cerebral Cortex
径向胶质平铺在大脑皮层形成和畸形中的作用
  • 批准号:
    10330015
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
Role of Radial Glial Tiling in the Formation and Malformation of the Cerebral Cortex
径向胶质平铺在大脑皮层形成和畸形中的作用
  • 批准号:
    10549361
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
Mechanisms underlying Joubert syndrome related brain malformations
朱伯特综合征相关脑畸形的潜在机制
  • 批准号:
    9346654
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
Mechanisms underlying Joubert syndrome related brain malformations
朱伯特综合征相关脑畸形的潜在机制
  • 批准号:
    8929484
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
Mapping of Neuronal Placement in the Developing Cerebral Cortex
发育中大脑皮层神经元位置图
  • 批准号:
    8179673
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
Mapping of Neuronal Placement in the Developing Cerebral Cortex
发育中大脑皮层神经元位置图
  • 批准号:
    8274636
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
Mapping of Neuronal Placement in the Developing Cerebral Cortex
发育中大脑皮层神经元位置图
  • 批准号:
    8667503
  • 财政年份:
    2011
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:

相似海外基金

The earliest exploration of land by animals: from trace fossils to numerical analyses
动物对陆地的最早探索:从痕迹化石到数值分析
  • 批准号:
    EP/Z000920/1
  • 财政年份:
    2025
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
    Fellowship
Animals and geopolitics in South Asian borderlands
南亚边境地区的动物和地缘政治
  • 批准号:
    FT230100276
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
    ARC Future Fellowships
The function of the RNA methylome in animals
RNA甲基化组在动物中的功能
  • 批准号:
    MR/X024261/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
    Fellowship
Ecological and phylogenomic insights into infectious diseases in animals
对动物传染病的生态学和系统发育学见解
  • 批准号:
    DE240100388
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
    Discovery Early Career Researcher Award
RUI:OSIB:The effects of high disease risk on uninfected animals
RUI:OSIB:高疾病风险对未感染动物的影响
  • 批准号:
    2232190
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
RUI: Unilateral Lasing in Underwater Animals
RUI:水下动物的单侧激光攻击
  • 批准号:
    2337595
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
A method for identifying taxonomy of plants and animals in metagenomic samples
一种识别宏基因组样本中植物和动物分类的方法
  • 批准号:
    23K17514
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Analysis of thermoregulatory mechanisms by the CNS using model animals of female-dominant infectious hypothermia
使用雌性传染性低体温模型动物分析中枢神经系统的体温调节机制
  • 批准号:
    23KK0126
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
    Fund for the Promotion of Joint International Research (International Collaborative Research)
Using novel modelling approaches to investigate the evolution of symmetry in early animals.
使用新颖的建模方法来研究早期动物的对称性进化。
  • 批准号:
    2842926
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
    Studentship
Study of human late fetal lung tissue and 3D in vitro organoids to replace and reduce animals in lung developmental research
研究人类晚期胎儿肺组织和 3D 体外类器官在肺发育研究中替代和减少动物
  • 批准号:
    NC/X001644/1
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 109.5万
  • 项目类别:
    Training Grant
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了