Molecular mechanisms of human cytochrome P450 CYP3A4 gene regulation
人细胞色素P450 CYP3A4基因调控的分子机制
基本信息
- 批准号:nhmrc : 107245
- 负责人:
- 金额:$ 13.07万
- 依托单位:
- 依托单位国家:澳大利亚
- 项目类别:NHMRC Project Grants
- 财政年份:2000
- 资助国家:澳大利亚
- 起止时间:2000-01-01 至 2002-12-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
Liver cytochrome P450 enzymes are important to medicine in areas as broad as drug breakdown, steroid hormone regulation and the formation or elimination of cancer causing chemicals. These enzymes are present in high concentration in the human liver, but the factors governing how much of these enzymes are produced have been poorly understood. Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) is arguably the single most important factor is how humans handle therapeutic drugs. It has been estimated that over 60% of all drugs presently on the market are broken down, either in full or in part, by this enzyme. The amounts of CYP3A4 expressed in the liver differs markedly between individuals, and explains a great deal of the large variation in the way people break down drugs. Also, variations in the levels of CYP3A4 in the liver may be an important factor in both prostate cancer (the most common cancer in men) and the risk of developing leukemia after receiving chemotherapy for other cancers. The present projects builds on discoveries concerning the regulation of cytochrome P450 enzymes made by our group over the last few years, including an in-depth understanding of the way the production of CYP3A4 is increased by some drugs. In this project we seek to understand why individuals differ so much in terms of the amount of CYP3A4 in the liver (up to 10-fold) and why this enzyme is predominantly expressed in the liver and to as lesser extent, the intestine, while not being found at all in many other tissues. An understanding of these issues will allow us to: Y predict how patients will respond to drugs (pharmacogenetic testing). Y determine susceptibility to certain diseases (e.g., prostate cancer). Y develop novel drugs that can influence CYP3A4 production in the liver
肝细胞色素P450酶在药物分解、类固醇激素调节和致癌化学物质的形成或消除等广泛领域对医学很重要。这些酶在人类肝脏中以高浓度存在,但对这些酶产生多少的控制因素知之甚少。细胞色素P450 3A4(CYP3A4)可以说是人类如何处理治疗药物的最重要因素。据估计,目前市场上超过60%的药物全部或部分被这种酶分解。在肝脏中表达的CYP3A4的量在个体之间存在显著差异,并解释了人们分解药物的方式的巨大差异。此外,肝脏中CYP3A4水平的变化可能是前列腺癌(男性最常见的癌症)和接受其他癌症化疗后患白血病风险的重要因素。目前的项目建立在我们小组在过去几年中对细胞色素P450酶调节的发现基础上,包括对某些药物增加CYP3A4产量的方式的深入了解。在这个项目中,我们试图了解为什么个体在肝脏中CYP3A4的量方面差异如此之大(高达10倍),以及为什么这种酶主要在肝脏中表达,在较小程度上在肠道中表达,而在许多其他组织中根本没有发现。了解这些问题将使我们能够:Y预测患者对药物的反应(药物遗传学测试)。Y决定对某些疾病的易感性(例如,前列腺癌)。Y开发可以影响肝脏中CYP3A4产生的新药
项目成果
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专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
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