Genetic Analysis of Beneficial Bacterial Colonization

点击翻译按钮获取中文摘要

PROJECT SUMMARY    The objective of my laboratory is to characterize how molecular communication between bacteria and their  animal hosts leads to specific and reproducible colonization. To accomplish this goal, the laboratory studies the  V. fischeri-­squid system. This system is advantageous because bacteria colonize through the natural route of  infection, all animals are colonized within three hours of bacterial inoculation into the seawater, the bacteria  can be subject to detailed genetic manipulation, and the precise site of infection can be imaged directly in the  live animal host, allowing for cutting edge genetic and genomic approaches. Focusing on how squid are  reproducibly colonized by the specific symbiont, to the exclusion of the millions of competing bacteria in  seawater, has revealed key roles for bacterial aggregation and biofilm formation in promoting specific host-­ microbe interactions. Recently our global genetic screen to identify colonization factors revealed multiple novel  biofilm activators and identified an orphan histidine kinase, which acts as a negative regulator of Syp biofilm  development in vivo. To elucidate the pathways governing colonization and biofilm development in the animal  host we will (1) dissect the molecular details of the novel histidine kinase pathway, (2) define at high temporal  and spatial resolution the steps necessary for the establishment of this mutualistic relationship, and (3)  characterize the role of new colonization factors using genetic and metabolomic approaches. Since the  strategies used by V. fischeri to interact with its host are conserved in other host-­microbe systems, our findings  will be applicable to understand other beneficial associations as well as interactions between pathogenic  bacteria and their hosts.