Eliciting tyrosine-sulfated neutralizing antibodies recognizing the Env apex

引发识别 Env 顶点的酪氨酸硫酸化中和抗体

基本信息

  • 批准号:
    10013483
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 23.13万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2020-03-06 至 2022-02-28
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY An effective HIV-1 remains an important but elusive goal. One promising approach to such a vaccine uses sequential immunization to guide B-cell receptor (BCR) maturation. To do so, one first amplifies immature unmutated precursors of a particular class of broadly neutralizing antibodies (bNAbs). These precursor BCR are then shepherded to recognize HIV-1 envelope glycoprotein (Env) using increasingly native Env antigens. Sequential immunization strategies for both VRC01- and V3-glycan-classes of bNAbs are being developed. Here we establish the foundations for using the same general strategy to elicit V2-glycan/apex antibodies. Apex bNAbs have properties that both complicate such an approach but ultimately make success more likely. Specifically these bNAbs bind Env largely through their long, acidic and tyrosine-sulfated heavy-chain CDR3 region. Thus there is less need for extensive somatic hypermutaion characteristic of V3-glycan and VRC01-class bNAbs. However, apart from their long sulfated CDR3 regions, apex bNAbs have few distinguishing features. Here we show that we can elicit antibodies in rats with long tyrosine-sulfated CDR3 regions using anti-sulfotyrosine antibodies as antigens. We propose to optimize this approach and use it in concert with oligomeric forms of Env trimers to elicit anti-apex antibodies. These studies will develop a potentially easier approach to generating broad and potent anti-HIV-1 antisera.
项目摘要 有效的HIV-1仍然是一个重要但难以实现的目标。一种有希望的疫苗方法 使用顺序免疫来引导B细胞受体(BCR)成熟。要做到这一点,首先要放大 特定类别的广泛中和抗体(bNAb)的未成熟的未突变的前体。这些 前体BCR然后被引导识别HIV-1包膜糖蛋白(Env), 天然Env抗原。针对VRC 01-和V3-聚糖类的顺序免疫策略 BNAB正在开发中。在这里,我们建立了使用相同的一般策略的基础, 引发V2-聚糖/顶点抗体。Apex bNAb具有使这种方法复杂化的性质 但最终使成功更有可能。具体地说,这些bNAb主要通过它们的长, 酸性和酪氨酸硫酸化重链CDR 3区。因此,不太需要广泛的体细胞 V3-聚糖和VRC 01-类bNAb超突变特征。然而,除了他们的长期 在硫酸化的CDR 3区中,顶端bNAb具有很少的区别特征。这里我们展示了我们可以引出 使用抗磺基酪氨酸抗体, 抗原我们建议优化这种方法,并将其与Env三聚体的寡聚形式一起使用 来引发抗顶点抗体这些研究将开发一种潜在的更容易的方法来产生 广泛和有效的抗HIV-1抗血清。

项目成果

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