TCR-dependent activation, functional differentiation and memory formation of CD4+ T cells following infection

感染后 CD4 T 细胞的 TCR 依赖性激活、功能分化和记忆形成

基本信息

  • 批准号:
    10077818
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 48.27万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2018-01-17 至 2022-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Project Summary Because of their elevated frequency, ability to self-renew and rapid acquisition of effector function following re-activation, memory T cells have an enhanced ability to protect from secondary challenge. The generation of memory T cells is the focal point of numerous vaccine and immunotherapeutic strategies. Most (90-95%) effector T cells die after pathogen clearance, but those fated to become memory cells can be identified during the primary effector response, showing that activated T cells receive differentiation cues during the primary response to infection that influence memory fate differentiation. We have recently shown that T cell receptor (TCR) signals play a key role in driving CD4+ memory T cell differentiation. TCRs that are able to engage MHC Class II-bound antigen (pMHCII) in sustained interactions are biased towards the formation of long-lived memory, while TCRs that engage in short-lived interactions with antigen are biased towards terminal effector cell differentiation. We will build on those studies by using diverse infectious models to define aspects of the TCR-dependent activation and transcriptional program that leads to the formation of lymphoid-resident, circulating and tissue-resident CD4+ memory T cells. We pose three key questions. First, what is the role of TCR signal strength in the formation of memory T cells? We will explore the hypothesis that increasing TCR signal strength in vivo drives terminal effector T cell differentiation, while weaker TCR signal strength allows memory T cell formation. Second, what are the TCR binding parameters associated with memory T cell development? We will measure 2D affinity and bond lifetime with the application of force for TCRs at that are effector-biased or memory-biased. We will test the hypothesis that bond lifetimes will predict TCR-dependent memory differentiation. Third, what are the transcriptional programs that control memory formation? We will test the mechanistic role of molecules that are differentially expressed in memory T cell precursors during the primary effector response, including TCF-1. We anticipate that resolution of the questions posed in this study will provide a framework for determining in greater mechanistic detail how memory T cells form and identify therapeutic approaches for directly modulating CD4+ effector and memory T cell differentiation in vivo.
项目摘要 由于它们频率较高,具有自我更新和快速获得效应器功能的能力 在重新激活后,记忆T细胞具有增强的能力来保护免受二次攻击。这个 记忆T细胞的产生是众多疫苗和免疫治疗策略的重点。多数 (90%-95%)效应T细胞在病原体清除后死亡,但那些注定要成为记忆细胞的细胞可能 在初级效应器反应中被识别,表明激活的T细胞接收分化提示 在对感染的初级反应中,影响记忆命运分化。我们最近展示了 T细胞受体(TCR)信号在驱动CD4+记忆性T细胞分化中起关键作用。TCR是 能够与MHC II类结合抗原(PMHCII)进行持续相互作用的人倾向于 形成长寿记忆,而与抗原进行短暂相互作用的TCR是有偏见的 走向终末效应细胞分化。我们将在这些研究的基础上,使用不同的传染病模型 定义TCR依赖的激活和转录程序的各个方面,从而导致 淋巴驻留、循环和组织驻留的CD4+记忆T细胞。我们提出了三个关键问题。第一, TCR信号强度在记忆T细胞形成中的作用是什么?我们将探讨这样的假设 体内TCR信号强度增加促进终末效应器T细胞分化,而TCR信号减弱 力量允许记忆T细胞的形成。第二,与TCR绑定参数相关的是什么 记忆T细胞发育?我们将通过力的应用测量2D亲和力和键寿命 在这一点上,TCR是偏向效应器或偏向记忆的。我们将检验这一假设,即债券寿命将预测 依赖TCR的记忆分化。第三,控制记忆的转录程序是什么 队形?我们将测试记忆T细胞中差异表达的分子的机制作用 在主要效应器反应期间的前体,包括TCF-1。我们期待着这一解决方案 这项研究中提出的问题将提供一个框架,以便更详细地确定 记忆T细胞形成并识别直接调节CD4+效应器和记忆T的治疗方法 体内细胞分化。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Matthew A Williams其他文献

MP81-17 DEVELOPING IMPROVED E-LEARNING ANATOMY RESOURCES FOR UNDERGRADUATE MEDICAL STUDENTS: MALE REPRODUCTIVE ANATOMY, A CASE STUDY
  • DOI:
    10.1016/j.juro.2017.02.2543
  • 发表时间:
    2017-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
  • 作者:
    Matthew A Williams;Jessica Caterson;Christopher Horton;Tom Cosker
  • 通讯作者:
    Tom Cosker

Matthew A Williams的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Matthew A Williams', 18)}}的其他基金

TCR-dependent activation, functional differentiation and memory formation of CD4+ T cells following infection
感染后 CD4 T 细胞的 TCR 依赖性激活、功能分化和记忆形成
  • 批准号:
    10318962
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
Recruitment of melanoma-specific CD4+ T cells
黑色素瘤特异性 CD4 T 细胞的募集
  • 批准号:
    9304062
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
Recruitment of melanoma-specific CD4+ T cells
黑色素瘤特异性 CD4 T 细胞的募集
  • 批准号:
    9179396
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
The role of antigenic stimulatory strength in the selection and differentiation o
抗原刺激强度在选择和分化中的作用
  • 批准号:
    8420504
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
The role of antigenic stimulatory strength in the selection and differentiation o
抗原刺激强度在选择和分化中的作用
  • 批准号:
    7889307
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
The role of antigenic stimulatory strength in the selection and differentiation o
抗原刺激强度在选择和分化中的作用
  • 批准号:
    8018660
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
The role of antigenic stimulatory strength in the selection and differentiation o
抗原刺激强度在选择和分化中的作用
  • 批准号:
    8212268
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
The role of antigenic stimulatory strength in the selection and differentiation o
抗原刺激强度在选择和分化中的作用
  • 批准号:
    8604667
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
The role of IL-2 in promoting CD8 memory T cell responsiveness
IL-2 在促进 CD8 记忆 T 细胞反应性中的作用
  • 批准号:
    7390688
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
The role of IL-2 in promoting CD8 memory T cell responsiveness
IL-2 在促进 CD8 记忆 T 细胞反应性中的作用
  • 批准号:
    7136618
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:

相似海外基金

Engineering High-Affinity T Cell Receptors Against Cancer Antigens
设计针对癌症抗原的高亲和力 T 细胞受体
  • 批准号:
    8704723
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
Engineering High-Affinity T Cell Receptors Against Cancer Antigens
设计针对癌症抗原的高亲和力 T 细胞受体
  • 批准号:
    9318170
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
Engineering High-Affinity T Cell Receptors Against Cancer Antigens
设计针对癌症抗原的高亲和力 T 细胞受体
  • 批准号:
    9115467
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
Engineering High-Affinity T Cell Receptors Against Cancer Antigens
设计针对癌症抗原的高亲和力 T 细胞受体
  • 批准号:
    8596188
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
CD4+ T cell affinity for self and foreign antigens in the CNS
CD4 T 细胞对 CNS 中自身和外来抗原的亲和力
  • 批准号:
    8068331
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
CD4+ T cell affinity for self and foreign antigens in the CNS
CD4 T 细胞对 CNS 中自身和外来抗原的亲和力
  • 批准号:
    7991226
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
CD4+ T cell affinity for self and foreign antigens in the CNS
CD4 T 细胞对 CNS 中自身和外来抗原的亲和力
  • 批准号:
    8668170
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
CD4+ T cell affinity for self and foreign antigens in the CNS
CD4 T 细胞对 CNS 中自身和外来抗原的亲和力
  • 批准号:
    8471796
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
CD4+ T cell affinity for self and foreign antigens in the CNS
CD4 T 细胞对 CNS 中自身和外来抗原的亲和力
  • 批准号:
    8269691
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
IGG AFFINITY FOR BACTERIAL ANTIGENS AND PHAGOCYTIC CELLS
IGG 对细菌抗原和吞噬细胞的亲和力
  • 批准号:
    3445602
  • 财政年份:
    1986
  • 资助金额:
    $ 48.27万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了