Regulation of the Immune Response to Plasmodium by IL-10 Producing Natural Killer Cells

点击翻译按钮获取中文摘要

Project Summary/Abstract    Malaria is a significant global health problem in which we still fail to understand many  protective features of the immune response. Natural killer (NK) cells produce  inflammatory cytokines during the early stages of infection, yet have also been shown in  viral models to limit T cell and B cell responses. We recently demonstrated that NK cell-­ produced IL-­10 can limit CD8+ T cell activity during experimental cerebral malaria and  thereby rescue mice from fatal, CD8+ T cell-­mediated immunopathology. Using newly  generated mouse strains, we will visual the location and cellular interactions of NK cells  in the brain and establish the cellular targets of NK cell-­derived IL-­10 during cerebral  disease. Our studies will also determine if distinct human NK cell subsets are more  efficient at producing IL-­10, and if these cells correlate with protection from malaria  symptoms in humans. Finally, we will investigate the impact of NK cell-­derived IL-­10 on  the development and function of memory CD8+ T cells. Our objective is to understand  how NK cell regulatory functions like IL-­10 production decrease immunopathology and  symptomatic infection, and shape the developing T cell response. The proposed work  will determine the consequences of NK cell-­derived IL-­10 during the immune response  to malaria and reveal ways to exploit regulatory NK cell function, thereby improving  immunity in populations at risk for severe disease.