Role of claudin-2 in Calcium Homeostasis and Kidney Stone Disease

Claudin-2 在钙稳态和肾结石疾病中的作用

基本信息

  • 批准号:
    10238078
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 31.08万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2019-09-18 至 2024-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY/ABSTRACT Kidney stones affect 9% of the population and idiopathic hypercalciuria is the major pathogenic risk factor. Our long-term goal is to elucidate the pathogenesis of idiopathic hypercalciuria and develop novel therapies. The renal proximal tubule reabsorbs 70% of filtered calcium, which is believed to occur via the paracellular pathway. Claudin-2 is a paracellular cation channel that is expressed in the proximal renal tubule and in intestinal epithelium. In preliminary studies, we show that claudin-2 knockout mice have renal and absorptive hypercalciuria, leading to severe papillary nephrocalcinosis. Moreover, we find that claudin-2 gene variants are associated with kidney stone disease in humans. We hypothesize that claudin-2 mediates calcium reabsorption in the proximal tubule and calcium secretion in the colon. Loss of claudin-2 increases calcium delivery to the loop of Henle, and predisposes to inner medullary calcium deposition and hence kidney stone disease. The specific aims to test this hypothesis are: (1) Test whether claudin-2 mediates paracellular calcium reabsorption in the renal proximal tubule. We will use tubule micropuncture of claudin-2 global knockout mice, determine the contribution of the proximal tubule with kidney-specific conditional knockout mice, test the role of claudin-2 in the hypocalciuric effect of thiazides, and explore the effect of sex. (2) Test whether claudin-2 mediates intestinal secretion of calcium. We will generate intestine-specific claudin-2 knockout mice and perform tracer flux assays in everted intestinal sacs and Ussing chamber preparations. (3) Test whether human claudin-2 gene variants and protein expression are associated with urine calcium and kidney stones. We will conduct a gene association study in 3 U.S. population-based cohorts to test the association of claudin-2 gene polymorphisms with a history of kidney stones and calcium excretion. In a separate cohort of kidney stone formers and matched normal volunteers, we will test the association of claudin-2 protein abundance in urinary exosomes with hypercalciuric kidney stone disease.
项目摘要/摘要 肾结石影响了9%的人口,而特发性高钙尿是主要的致病风险因素。我们的 长期目标是阐明特发性高钙尿的发病机制,并开发新的治疗方法。这个 肾近端小管重吸收70%过滤后的钙,这被认为是通过细胞旁途径发生的。 Claudin-2是一种细胞旁阳离子通道,表达于近端肾小管和肠道。 上皮组织。在初步研究中,我们发现claudin-2基因敲除小鼠有肾脏和吸收能力。 高钙尿,导致严重的乳头状肾钙质沉着症。此外,我们发现claudin-2基因变体是 与人类肾结石疾病有关。我们假设claudin-2介导了钙的重吸收 在近端小管和结肠的钙分泌。Claudin-2的丢失增加了钙向细胞的输送 亨勒环,易发生内髓内钙沉积,从而导致肾结石。这个 检验这一假说的具体目的是:(1)检验claudin-2是否介导细胞旁钙重吸收 在肾近端小管中。我们将使用claudin-2全局基因敲除小鼠的肾小管微穿刺法,确定 肾脏特异性条件性基因敲除小鼠近端小管的作用,测试claudin-2在 降钙作用的硫氮化物,并探讨性别的影响。(2)检测claudin-2对肠道的调节作用 钙的分泌。我们将产生肠道特异的claudin-2基因敲除小鼠,并进行示踪剂通量分析 在外翻的肠囊和Ussing小室制剂中。(3)检测人类claudin-2基因变异 和蛋白的表达与尿钙和肾结石有关。我们将进行基因关联 在3个美国人群队列中研究claudin-2基因多态与病史的关系 肾结石和钙的排泄。在肾结石患者和匹配的正常肾结石患者的单独队列中 志愿者,我们将测试尿外切体中Claudin-2蛋白丰度与高钙尿症的关系 肾结石。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Alan S Yu其他文献

Alan S Yu的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Alan S Yu', 18)}}的其他基金

Biomedical Research Core 3 - Clinical Research Core
生物医学研究核心 3 - 临床研究核心
  • 批准号:
    10475048
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
Biomedical Research Core 3 - Clinical Research Core
生物医学研究核心 3 - 临床研究核心
  • 批准号:
    10214616
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
Biomedical Research Core 3 - Clinical Research Core
生物医学研究核心 3 - 临床研究核心
  • 批准号:
    10059768
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
Biomedical Research Core 3 - Clinical Research Core
生物医学研究核心 3 - 临床研究核心
  • 批准号:
    10686076
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
Role of claudin-2 in Calcium Homeostasis and Kidney Stone Disease
Claudin-2 在钙稳态和肾结石疾病中的作用
  • 批准号:
    10020951
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
Consortium for Radiologic Imaging Studies of Polycystic Kidney Disease (CRISP) IV: Prognosis for End-Stage Renal Disease and Biomarker Validation
多囊肾病放射影像研究联盟 (CRISP) IV:终末期肾病的预后和生物标志物验证
  • 批准号:
    9906761
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
CRISP III - Kansas Polycystic Kidney Imaging Program Supplemental Request
CRISP III - 堪萨斯州多囊肾成像计划补充请求
  • 批准号:
    9269449
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
Randomized, controlled pilot study of nicotinamide in polycystic kidney disease
烟酰胺治疗多囊肾病的随机对照试验研究
  • 批准号:
    8807460
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
Randomized, controlled pilot study of nicotinamide in polycystic kidney disease
烟酰胺治疗多囊肾病的随机对照初步研究
  • 批准号:
    9136856
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
Structure-Function Studies of Tight Junction Membrane Proteins
紧密连接膜蛋白的结构-功能研究
  • 批准号:
    8152114
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:

相似国自然基金

多模态超声VisTran-Attention网络评估早期子宫颈癌保留生育功能手术可行性
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
Ultrasomics-Attention孪生网络早期精准评估肝内胆管癌免疫治疗的研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    52 万元
  • 项目类别:
    面上项目

相似海外基金

Development of social attention indicators of emerging technologies and science policies with network analysis and text mining
利用网络分析和文本挖掘开发新兴技术和科学政策的社会关注指标
  • 批准号:
    24K16438
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Improving Flexible Attention to Numerical and Spatial Magnitudes in Young Children
提高幼儿对数字和空间大小的灵活注意力
  • 批准号:
    2410889
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
The Information-Attention Tradeoff: Toward an Understanding of the Fundamentals of Online Attention
信息与注意力的权衡:了解在线注意力的基本原理
  • 批准号:
    2343858
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
    Continuing Grant
The everyday learning opportunities of young children with attention and motor difficulties: From understanding constraints to reshaping intervention
注意力和运动困难幼儿的日常学习机会:从理解限制到重塑干预
  • 批准号:
    MR/X032922/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
    Fellowship
Towards a cognitive process model of how attention and choice interact
建立注意力和选择如何相互作用的认知过程模型
  • 批准号:
    DP240102605
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
    Discovery Projects
DDRIG in DRMS: Communicating risks in a sensational media environment-Using short video multimodal features to attract attention and reduce psychological reactance for persuasion
DRMS中的DDRIG:耸人听闻的媒体环境中沟通风险——利用短视频多模态特征吸引注意力,减少说服心理抵触
  • 批准号:
    2343506
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Assessing the Influence of Reading Fiction on Multiple Tests of Attention
评估阅读小说对注意力多重测试的影响
  • 批准号:
    24K16033
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Attention機構に基づく異種集合マッチング方式の分析と新方式の提案
基于注意力机制的异构集合匹配方法分析及新方法的提出
  • 批准号:
    23K11218
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Effects of instruction using focus of attention on performance of chest compressions.
使用注意力集中的教学对胸外按压表现的影响。
  • 批准号:
    23K09887
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Assessing the Influence of SDGs Formulation on Managers' Perceptions and CSR Activities: An Attention-based View
评估可持续发展目标制定对管理者认知和企业社会责任活动的影响:基于注意力的观点
  • 批准号:
    23K01515
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 31.08万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了