Open Drug Discovery Center for Alzheimer's Disease

阿尔茨海默病开放药物发现中心

基本信息

  • 批准号:
    10250431
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 231.32万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2019
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2019-09-30 至 2024-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

SUMMARY To address challenges of the anticipated diversity of target classes for AD drug discovery, the Open-AD Assay Development and High Throughput Screening (HTS) Core (Assay and Screen Core) has established an innovative operational structure that harnesses a wide range of expertise and capabilities for AD target evaluation and chemical probe discovery from both public and private sectors. The Core will be organized with an operational hub at Emory University and spokes of expanded capabilities with world-leading Associated Partners, who will contribute specialized assays, screens, and libraries. Associated Partners include Baylor College of Medicine with highly efficient Drosophila models, the University of Washington with human iPSC- based assays for target validation, the Diamond Synchrotron for fragment-based screens, the Structural Genomics Consortium (SGC) for rich experience in diverse assays and screens, Charles River Laboratories with its diversity libraries for HTS and pharmacology, X-Chem with its unique DNA-encoded libraries, Alzheimer’s Research UK Oxford Drug Discovery Institute for a suite of cell-based functional assays for chemical probe characterization, the University of Pittsburgh with AD animal models for in vivo target engagement and efficacy studies, and Eli Lilly for their expertise in AD targets and drug development. With our combined complementary expertise and capabilities and integrated operation with Bioinformatics, Structural Biology, MedChem, and Admin and Data Cores, we will support the overarching goal of Open-AD by creating experimental reagents and validated hits to populate Target Enabling Packages (TEPs) for each prioritized target in order to catalyze robust evaluation of a diverse set of therapeutic hypotheses. The Assay and Screen Core aims (i) to provide experimental validation for nominated targets followed by development of primary and secondary assays to enable hit discovery, (ii) implement HTS and high content screening (HCS) campaigns for prioritized targets to discover validated hits, and (iii) to develop and utilize functional assays for chemical probe characterization. Over the 5-year project, completion of these aims will generate experimental evidence for up to 100 nominated targets, advance 50 targets for development of assay packages, execute 30 HTS or HCS campaigns for hit discovery, and deliver validated hit series for 15 targets to Open-AD. For each target, all reagents and tools will be released as TEPs to the scientific community. 1
摘要 为了应对AD药物发现目标类别预期多样性的挑战,Open-AD Assay 开发和高通量筛选(HTS)核心(Assay和Screen Core)已建立 创新的运营结构,可利用AD目标的各种专业知识和能力 来自公共和私营部门的评估和化学探测发现。核心将通过以下方式组织 埃默里大学的运营中心,与世界领先的 合作伙伴,他们将贡献专门的分析、筛选和资料库。关联合作伙伴包括贝勒 医学院拥有高效的果蝇模型,华盛顿大学拥有人类IPSC- 基于目标验证的分析,基于片段的屏幕的钻石同步加速器,结构 基因组学联盟(SGC)在各种分析和筛选方面的丰富经验,Charles River实验室 它的HTS和药理学多样性文库,X-Chem和它独特的DNA编码文库,阿尔茨海默氏症 英国牛津药物发现研究所研究一套基于细胞的化学探针功能分析 匹兹堡大学AD动物模型体内靶点参与和疗效的表征 研究,以及礼来公司在AD靶标和药物开发方面的专业知识。通过我们的组合互补 专业知识和能力以及与生物信息学、结构生物学、医学化学和管理的集成运营 和数据核心,我们将通过创建实验试剂和 验证命中率以填充每个优先目标的目标启用包(TEP),以实现强大的性能 对一系列不同的治疗假说进行评估。分析和筛选的核心目标(I)提供 对指定目标进行实验验证,然后开发一次和二次分析以 启用命中发现,(Ii)针对优先目标实施HTS和高内容筛选(HCS)活动,以 发现有效的HITS,以及(Iii)开发和利用用于化学探针表征的功能分析。完毕 在这个为期5年的项目中,这些目标的完成将为多达100个提名目标产生实验证据, 为开发分析包推进50个目标,执行30个HTS或HCS活动以发现Hit, 并向Open-AD提供针对15个目标的经验证的Hit系列。对于每个目标,所有试剂和工具都将被释放 作为对科学界的TEP。 1

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

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