Histone Demethylases and Trophoblast Differentiationt

组蛋白去甲基化酶和滋养层分化

基本信息

  • 批准号:
    10239804
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 42.82万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2021-08-01 至 2026-07-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

Abstract Placental dysfunction leads to pregnancy-associated disorders, including intrauterine growth restriction (IUGR) and preeclampsia, and also serves as a developmental cause for postnatal and adult diseases. Often, the causal alterations in the placentation process, which lead to defective pregnancies, occur early in gestation. Defective development and differentiation of trophoblast progenitors are leading causes for pathological pregnancies. However, we have a poor understanding of molecular mechanisms that regulate trophoblast progenitor self-renewal, differentiation and function in postimplantation embryos. Studies on mutant mouse models and mouse trophoblast stem cells (mouse TSCs) implicated lysine-specific demethylase 1 (LSD1), the first identified histone demethylas, as a critical regulator to prevent premature differentiation of mouse TSCs. However, the importance of LSD1 in the context of differentiated trophoblast cells of a matured placenta is yet to be defined. Also, the importance of LSD1 in human trophoblast development has never been tested. Our preliminary findings establish that LSD1 expression is conserved in trophoblast progenitors across mammalian species, including humans. Thus, in this proposal we will investigate importance of LSD1 in the development of specialized trophoblast cells, namely syncytiotrophoblasts (SynTBs) and invasive trophoblasts, at the maternal- fetal interface. We will also define importance of LSD1 in human trophoblast differentiation and interrogate LSD1 function. Two specific aims are proposed. Aim 1 will study Lsd1 conditional knockout mouse model to test the hypothesis that cell-autonomous function of LSD1 in lineage-specific trophoblast progenitors ensures establishment of differentiated SynTBs and invasive trophoblast cells at the maternal-fetal interface. In Aim 2, using CTB-derived human trophoblast stem cells, we will test the hypothesis that LSD1 establishes a conserved gene expression program in mouse and human trophoblast progenitors and impairment of LSD1-dependent transcriptional program will impair self-renewal and differentiation potential of human trophoblast progenitors. In addition, we will also interrogate significance of LSD1-dependent mechanisms in the context of pathological pregnancies.
抽象的 胎盘功能障碍会导致妊娠相关疾病,包括宫内生长受限 (IUGR)和先兆子痫,也是产后和成人疾病的发育原因。经常, 导致妊娠缺陷的胎盘过程的因果变化发生在早期 妊娠。滋养层祖细胞的发育和分化缺陷是导致这些问题的主要原因 病理性妊娠。然而,我们对调节的分子机制了解甚少。 滋养层祖细胞在植入后胚胎中的自我更新、分化和功能。研究 突变小鼠模型和小鼠滋养层干细胞(小鼠 TSC)涉及赖氨酸特异性去甲基化酶 1 (LSD1),第一个确定的组蛋白去甲基化,作为防止小鼠过早分化的关键调节因子 TSC。然而,LSD1 在成熟胎盘的分化滋养层细胞中的重要性是 尚待定义。此外,LSD1 在人类滋养层发育中的重要性从未得到测试。我们的 初步研究结果表明,LSD1 表达在哺乳动物的滋养层祖细胞中是保守的 物种,包括人类。因此,在本提案中,我们将研究 LSD1 在开发中的重要性 专门的滋养层细胞,即合体滋养层细胞(SynTB)和侵袭性滋养层细胞,位于母体 胎儿接口。我们还将定义 LSD1 在人类滋养层分化中的重要性并询问 LSD1 功能。 提出了两个具体目标。目标1将研究Lsd1条件敲除小鼠模型来测试 假设谱系特异性滋养层祖细胞中 LSD1 的细胞自主功能确保 在母胎界面建立分化的 SynTB 和侵袭性滋养层细胞。 在目标 2 中,我们将使用 CTB 衍生的人类滋养层干细胞来检验 LSD1 的假设 在小鼠和人类滋养层祖细胞和损伤中建立保守的基因表达程序 LSD1依赖性转录程序的缺失将损害人类的自我更新和分化潜力 滋养层祖细胞。此外,我们还将探讨 LSD1 依赖性机制在 病理性妊娠的背景。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Soumen Paul其他文献

Soumen Paul的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Soumen Paul', 18)}}的其他基金

Modeling Human Placentation via Single Cell RNA-Sequencing
通过单细胞 RNA 测序模拟人类胎盘
  • 批准号:
    10448457
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
Histone Demethylases and Trophoblast Differentiationt
组蛋白去甲基化酶和滋养层分化
  • 批准号:
    10663896
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
Modeling Human Placentation via Single Cell RNA-Sequencing
通过单细胞 RNA 测序模拟人类胎盘
  • 批准号:
    10316877
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
Histone Demethylases and Trophoblast Differentiationt
组蛋白去甲基化酶和滋养层分化
  • 批准号:
    10459451
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
Hippo Signaling Effector and Placentation
Hippo 信号传导效应器和放置
  • 批准号:
    10377390
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
Hippo Signaling Effector and Placentation
Hippo 信号传导效应器和放置
  • 批准号:
    10610860
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
Atypical protein kinase C signaling and placentation
非典型蛋白激酶 C 信号转导和胎盘
  • 批准号:
    9903417
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
Atypical protein kinase C signaling and placentation
非典型蛋白激酶 C 信号转导和胎盘
  • 批准号:
    9765590
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
RESEARCH PROJECT I: TEAD4 Orchestration of Trophoblast Development
研究项目 I:TEAD4 滋养层发育的协调
  • 批准号:
    8897428
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
RESEARCH PROJECT I: TEAD4 Orchestration of Trophoblast Development
研究项目 I:TEAD4 滋养层发育的协调
  • 批准号:
    8743037
  • 财政年份:
    2014
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:

相似海外基金

Co-designing a lifestyle, stop-vaping intervention for ex-smoking, adult vapers (CLOVER study)
为戒烟的成年电子烟使用者共同设计生活方式、戒烟干预措施(CLOVER 研究)
  • 批准号:
    MR/Z503605/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
    Research Grant
RAPID: Affective Mechanisms of Adjustment in Diverse Emerging Adult Student Communities Before, During, and Beyond the COVID-19 Pandemic
RAPID:COVID-19 大流行之前、期间和之后不同新兴成人学生社区的情感调整机制
  • 批准号:
    2402691
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Early Life Antecedents Predicting Adult Daily Affective Reactivity to Stress
早期生活经历预测成人对压力的日常情感反应
  • 批准号:
    2336167
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Elucidation of Adult Newt Cells Regulating the ZRS enhancer during Limb Regeneration
阐明成体蝾螈细胞在肢体再生过程中调节 ZRS 增强子
  • 批准号:
    24K12150
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Migrant Youth and the Sociolegal Construction of Child and Adult Categories
流动青年与儿童和成人类别的社会法律建构
  • 批准号:
    2341428
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Understanding how platelets mediate new neuron formation in the adult brain
了解血小板如何介导成人大脑中新神经元的形成
  • 批准号:
    DE240100561
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
    Discovery Early Career Researcher Award
Laboratory testing and development of a new adult ankle splint
新型成人踝关节夹板的实验室测试和开发
  • 批准号:
    10065645
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
    Collaborative R&D
Usefulness of a question prompt sheet for onco-fertility in adolescent and young adult patients under 25 years old.
问题提示表对于 25 岁以下青少年和年轻成年患者的肿瘤生育力的有用性。
  • 批准号:
    23K09542
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Identification of new specific molecules associated with right ventricular dysfunction in adult patients with congenital heart disease
鉴定与成年先天性心脏病患者右心室功能障碍相关的新特异性分子
  • 批准号:
    23K07552
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Issue identifications and model developments in transitional care for patients with adult congenital heart disease.
成人先天性心脏病患者过渡护理的问题识别和模型开发。
  • 批准号:
    23K07559
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 42.82万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了