Development of a novel adjuvanted Th1- and Th17-inducing subunit TB Vaccine

开发新型佐剂 Th1 和 Th17 诱导亚基结核疫苗

基本信息

  • 批准号:
    10576407
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 48.02万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2023
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2023-03-01 至 2025-02-28
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

PROJECT SUMMARY Adjuvants included as a component of a vaccine have a major impact on vaccine efficacy via modulating and prolonging host immune responses. While vaccines are the most effective way to prevent and control infectious diseases, many pathogens that significantly impact human health remain without an effective vaccine. For example, one-fourth of the world’s population is latently infected with Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the causative agent of tuberculosis (TB)1, a leading infectious disease killer in the world. The currently licensed TB vaccine, M. bovis BCG (BCG) provides variable protective efficacy (0-80%) across the world2-4. In the absence of clear correlates of protection for TB vaccines, it is imperative that we explore new and effective approaches to target broad T cell responses for vaccine-induced immunity against TB. In the current proposal, we hypothesize that use of new adjuvants that drive Th1 responses (UM-1007, a novel TLR7/8 agonist) and Th17 responses (UM-1098, a novel Mincle agonist) will significantly augment vaccine-induced protection against TB. Thus, during the R61 phase of the proposal, we will optimize the use of these novel Th1- and Th17-inducing adjuvanted vaccine platforms and conduct proof-of-principle studies including detailed assessment of immunogenicity, antigen optimization, identification of prime-boost strategies that enhance lung Th1- and Th17- vaccine responses (Specific Aim 1), and test if these novel Th1- and Th17-inducing TB vaccine candidates will protect in mouse challenge models of TB (Specific Aim 2). During the R33 phase we will test the optimized Th1- and Th17-inducing TB candidate vaccines for immunogenicity, safety and protection in an aerosol challenge model in macaques (Specific Aim 3). We also propose that we will meet the following milestones. R61 phase. Milestone 1 (Month 12): Antigen selection for an optimized IM vaccine producing a Th1 response (UM-1007:TB) and a Th17 response (UM-1098:TB). Milestone 2 (Month 18): Identification of the best prime-boost strategy for a TB vaccine inducing maximal lung Th1 responses (UM-1007:TB) and Th17 responses (UM-1098:TB). Milestone 3 (Month 33): Testing efficacy of optimized UM-1007:TB and UM-1098:TB candidates against drug susceptible and drug resistant Mtb and in genetically diverse Mtb-infected mice. Milestone 4 (Month 36): Submission of R33 transition package. R33 phase. Milestone 5 (Month 60): Immunogenicity, safety and efficacy studies of optimized UM-1007:TB and UM-1098:TB vaccines in macaques and in-depth characterization of vaccine-induced immune responses. Milestone 6 (Month 60): Final selection of newly discovered Mtb vaccine. Thus, the work proposed in this grant will result in a novel, first-of-kind rationally designed Th1- and/or Th17- inducing TB vaccine for use in humans in the near future.
项目概要 作为疫苗成分的佐剂通过调节和作用对疫苗功效产生重大影响 延长宿主免疫反应。虽然疫苗是预防和控制传染病最有效的方法 疾病,许多严重影响人类健康的病原体仍然没有有效的疫苗。为了 例如,世界上四分之一的人口潜伏感染结核分枝杆菌 (Mtb), 结核病 (TB)1 的病原体,结核病是世界上主要的传染病杀手。目前获得许可的 TB 疫苗,牛分枝杆菌卡介苗 (BCG) 在世界各地提供不同的保护功效 (0-80%)2-4。在缺席的情况下 由于结核病疫苗的保护具有明显的相关性,因此我们必须探索新的有效方法 针对疫苗诱导的结核病免疫的广泛 T 细胞反应。在当前的提案中,我们 假设使用驱动 Th1 反应的新佐剂(UM-1007,一种新型 TLR7/8 激动剂)和 Th17 反应(UM-1098,一种新型 Mincle 激动剂)将显着增强疫苗诱导的结核病保护作用。 因此,在提案的 R61 阶段,我们将优化这些新型 Th1 和 Th17 诱导药物的使用 佐剂疫苗平台并进行原理验证研究,包括详细评估 免疫原性、抗原优化、增强肺 Th1- 和 Th17- 的初免-加强策略的识别 疫苗反应(具体目标 1),并测试这些新型 Th1 和 Th17 诱导结核病候选疫苗是否会 在结核病小鼠攻击模型中提供保护(具体目标 2)。在R33阶段我们将测试优化后的 Th1 和 Th17 诱导结核病候选疫苗在气溶胶挑战中具有免疫原性、安全性和保护作用 猕猴模型(具体目标 3)。我们还建议我们将实现以下里程碑。 R61相。 里程碑 1(第 12 个月):针对产生 Th1 反应的优化 IM 疫苗进行抗原选择 (UM-1007:TB) 和 Th17 反应 (UM-1098:TB)。里程碑 2(第 18 个月):确定最佳的初免-加强策略 诱导最大肺 Th1 反应 (UM-1007:TB) 和 Th17 反应 (UM-1098:TB) 的结核疫苗。 里程碑 3(第 33 个月):测试优化的 UM-1007:TB 和 UM-1098:TB 候选药物的功效 易感和耐药的 Mtb 以及遗传多样性的 Mtb 感染小鼠。里程碑 4(第 36 个月): 提交 R33 过渡包。 R33相。里程碑 5(第 60 个月):免疫原性、安全性和有效性 在猕猴中优化 UM-1007:TB 和 UM-1098:TB 疫苗的研究以及深入表征 疫苗诱导的免疫反应。里程碑 6(第 60 个月):新发现的 Mtb 疫苗的最终选择。 因此,本次资助中提出的工作将产生一种新颖的、首创的合理设计的 Th1- 和/或 Th17- 在不久的将来诱导结核疫苗用于人类。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Jay T. Evans其他文献

Immunostimulatory activity of aminoalkyl glucosaminide 4-phosphates (AGPs): induction of protective innate immune responses by RC-524 and RC-529
氨烷基氨基葡萄糖胺 4-磷酸盐 (AGP) 的免疫刺激活性:RC-524 和 RC-529 诱导保护性先天免疫反应
  • DOI:
    10.1177/09680519020080061501
  • 发表时间:
    2002
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    J. Baldridge;C. Cluff;Jay T. Evans;M. Lacy;J. Stephens;V. Brookshire;Rong Wang;J. Ward;Y. Yorgensen;D. Persing;David A. Johnson
  • 通讯作者:
    David A. Johnson
A novel cationic liposome-formulated toll like receptor (TLR) 7/8 agonist enhances the efficacy of a vaccine against fentanyl toxicity
一种新型阳离子脂质体配制的Toll样受体(TLR)7/8激动剂提高了一种针对芬太尼毒性的疫苗的效力
  • DOI:
    10.1016/j.jconrel.2025.113901
  • 发表时间:
    2025-08-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    11.500
  • 作者:
    Fatima A. Hamid;Nguyet-Minh Nguyen Le;Daihyun Song;Hardik Amin;Linda Hicks;Sophia Bird;Karthik Siram;Brooke Hoppe;Borries Demeler;Jay T. Evans;David J. Burkhart;Marco Pravetoni
  • 通讯作者:
    Marco Pravetoni
6,6'-Aryl trehalose analogs as potential Mincle ligands.
6,6-芳基海藻糖类似物作为潜在的 Mincle 配体。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    O. Rasheed;George Ettenger;C. Buhl;R. Child;Shannon M Miller;Jay T. Evans;K. Ryter
  • 通讯作者:
    K. Ryter
Toll-like receptor 4 agonists as vaccine adjuvants
Toll 样受体 4 激动剂作为疫苗佐剂
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    D. Persing;P. Mcgowan;Jay T. Evans;C. Cuff;S. Mossman;David A. Johnson;J. Baldridge
  • 通讯作者:
    J. Baldridge
Encapsulation of the lipidated TLR7/8 agonist INI-4001 into ionic liposomes impacts H7 influenza antigen-specific immune responses
  • DOI:
    10.1007/s13346-025-01917-6
  • 发表时间:
    2025-07-14
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.500
  • 作者:
    Fatemeh Mehradnia;Hardik Amin;Maria E. Ferrini;Haley Partlow;Timothy Borgogna;Soma Shekar Dachavaram;Kendal T. Ryter;Hélène G. Bazin;Jay T. Evans;David J. Burkhart;Blair DeBuysscher;Walid M. Abdelwahab
  • 通讯作者:
    Walid M. Abdelwahab

Jay T. Evans的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似海外基金

Co-designing a lifestyle, stop-vaping intervention for ex-smoking, adult vapers (CLOVER study)
为戒烟的成年电子烟使用者共同设计生活方式、戒烟干预措施(CLOVER 研究)
  • 批准号:
    MR/Z503605/1
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 48.02万
  • 项目类别:
    Research Grant
Early Life Antecedents Predicting Adult Daily Affective Reactivity to Stress
早期生活经历预测成人对压力的日常情感反应
  • 批准号:
    2336167
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 48.02万
  • 项目类别:
    Standard Grant
RAPID: Affective Mechanisms of Adjustment in Diverse Emerging Adult Student Communities Before, During, and Beyond the COVID-19 Pandemic
RAPID:COVID-19 大流行之前、期间和之后不同新兴成人学生社区的情感调整机制
  • 批准号:
    2402691
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 48.02万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Elucidation of Adult Newt Cells Regulating the ZRS enhancer during Limb Regeneration
阐明成体蝾螈细胞在肢体再生过程中调节 ZRS 增强子
  • 批准号:
    24K12150
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 48.02万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Migrant Youth and the Sociolegal Construction of Child and Adult Categories
流动青年与儿童和成人类别的社会法律建构
  • 批准号:
    2341428
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 48.02万
  • 项目类别:
    Standard Grant
Understanding how platelets mediate new neuron formation in the adult brain
了解血小板如何介导成人大脑中新神经元的形成
  • 批准号:
    DE240100561
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 48.02万
  • 项目类别:
    Discovery Early Career Researcher Award
Laboratory testing and development of a new adult ankle splint
新型成人踝关节夹板的实验室测试和开发
  • 批准号:
    10065645
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 48.02万
  • 项目类别:
    Collaborative R&D
Usefulness of a question prompt sheet for onco-fertility in adolescent and young adult patients under 25 years old.
问题提示表对于 25 岁以下青少年和年轻成年患者的肿瘤生育力的有用性。
  • 批准号:
    23K09542
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 48.02万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Identification of new specific molecules associated with right ventricular dysfunction in adult patients with congenital heart disease
鉴定与成年先天性心脏病患者右心室功能障碍相关的新特异性分子
  • 批准号:
    23K07552
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 48.02万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Issue identifications and model developments in transitional care for patients with adult congenital heart disease.
成人先天性心脏病患者过渡护理的问题识别和模型开发。
  • 批准号:
    23K07559
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 48.02万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了