Models, mechanisms and treatment of LMX1B-induced glaucoma

LMX1B诱发青光眼的模型、机制和治疗

基本信息

  • 批准号:
    10615130
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 59万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2021-07-01 至 2025-04-30
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

High intraocular pressure (IOP) is a major causal risk factor for glaucoma and is the target of all current glaucoma therapies. Although the importance of the LMX1B genes in human primary open-angle glaucoma (POAG) has clearly been demonstrated, the mechanisms by which LMX1B mutations induce IOP elevation and glaucoma are not known. This project investigates the molecular mechanism by which abnormalities in LMX1B impact IOP and contribute to glaucoma. It will generate a more sophisticated understanding of a human glaucoma gene, ultimately guiding new treatments. Additionally, it will provide well characterized LMX1B glaucoma models to the community. Current IOP-lowering drugs are not effective in many patients, and reduce IOP by no more than 25-30%. Surgery to provide new aqueous humor (AQH) outlets often fails due to scar formation. Therefore, new IOP-lowering therapies are a critical need. New pathways and candidate molecules must be identified to advance development of more potent and specific anti-glaucoma targets. The specific nature of an inherited LMX1B variant is suggested to contribute to differences in glaucoma subtype and disease severity between individuals. We hypothesize that various LMX1B mutations have differential mechanistic effects - affecting LMX1B function or the function of other proteins that interact with LMX1B to regulate transcriptional activity/specificity. Our preliminary data support this hypothesis. We will test our hypothesis in the following aims: Aim 1) Determine the impact of selected Lmx1b mutations on phenotype and protein stability/function. Aim 2): Determine the molecular mechanism by which Lmx1b mutations impact IOP. Aim 3) Determine if Lmx1b impacts cellular metabolism and test a resilience boosting treatment.
高眼内压(IOP)是青光眼的主要致病危险因素,也是所有青光眼患者的目标。 目前青光眼治疗。尽管LMX 1B基因在人类原发性肝癌中的重要性 开角型青光眼(POAG)已被清楚地证明, LMX 1B突变诱导IOP升高和青光眼尚不清楚。该项目调查 LMX 1B异常影响IOP并导致 青光眼它将产生对人类青光眼基因更复杂的理解, 最终指导新的治疗方法。此外,它将提供良好表征的LMX 1B 青光眼模型。目前降低IOP的药物在许多情况下无效。 患者,并降低IOP不超过25- 30%。手术提供新的水状体 (AQH)出口经常由于疤痕形成而失效。因此,新的降眼压疗法是一种 关键的需要。必须确定新的途径和候选分子, 开发更有效和更特异的抗青光眼靶点。一个人的具体性质 遗传性LMX 1B变体被认为导致了青光眼亚型的差异, 个体之间的疾病严重程度。我们假设各种LMX 1B突变 差异机制效应-影响LMX 1B功能或其他蛋白质的功能, 与LMX 1B相互作用以调节转录活性/特异性。我们的初步数据支持 这个假设。我们将在以下目标中测试我们的假设:目标1)确定影响 选择Lmx 1b突变的表型和蛋白质稳定性/功能。目标2:确定 Lmx 1b突变影响IOP的分子机制。目标3)确定Lmx 1b是否 影响细胞新陈代谢并测试恢复力增强治疗。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

SIMON W JOHN其他文献

SIMON W JOHN的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('SIMON W JOHN', 18)}}的其他基金

Does VECAD at Schlemm canal cell-junctions determine IOP and glaucoma risk?
施莱姆管细胞连接处的 VECAD 是否可以确定 IOP 和青光眼风险?
  • 批准号:
    10096663
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
Models, mechanisms and treatment of LMX1B-induced glaucoma
LMX1B诱发青光眼的模型、机制和治疗
  • 批准号:
    10427201
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
Does VECAD at Schlemm canal cell-junctions determine IOP and glaucoma risk?
施莱姆管细胞连接处的 VECAD 是否可以确定 IOP 和青光眼风险?
  • 批准号:
    10534248
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
Does VECAD at Schlemm canal cell-junctions determine IOP and glaucoma risk?
施莱姆管细胞连接处的 VECAD 是否可以确定 IOP 和青光眼风险?
  • 批准号:
    10319958
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
Models, mechanisms and treatment of LMX1B-induced glaucoma
LMX1B诱发青光眼的模型、机制和治疗
  • 批准号:
    10184896
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
Cell Death Pathways in Glaucomatous Neurodegeneration
青光眼神经变性中的细胞死亡途径
  • 批准号:
    10663230
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
FACTORS DETERMINING INTRAOCULAR PRESSURE
决定眼内压的因素
  • 批准号:
    2684582
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
FACTORS DETERMINING INTRAOCULAR PRESSURE
决定眼内压的因素
  • 批准号:
    6179197
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
Factors Determining Intraocular Pressure
决定眼压的因素
  • 批准号:
    8035899
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
Factors Determining Intraocular Pressure
决定眼压的因素
  • 批准号:
    6860990
  • 财政年份:
    1997
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:

相似海外基金

ADVANCED DEVELOPMENT OF LQ A LIPOSOME-BASED SAPONIN-CONTAINING ADJUVANT FOR USE IN PANSARBECOVIRUS VACCINES
用于 Pansarbecovirus 疫苗的 LQ A 脂质体含皂苷佐剂的先进开发
  • 批准号:
    10935820
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
ADVANCED DEVELOPMENT OF BBT-059 AS A RADIATION MEDICAL COUNTERMEASURE FOR DOSING UP TO 48H POST EXPOSURE"
BBT-059 的先进开发,作为辐射医学对策,可在暴露后 48 小时内进行给药”
  • 批准号:
    10932514
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
Advanced Development of a Combined Shigella-ETEC Vaccine
志贺氏菌-ETEC 联合疫苗的先进开发
  • 批准号:
    10704845
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
Advanced development of composite gene delivery and CAR engineering systems
复合基因递送和CAR工程系统的先进开发
  • 批准号:
    10709085
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
Advanced Development of Gemini-DHAP
Gemini-DHAP的高级开发
  • 批准号:
    10760050
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
Advanced development and validation of an in vitro platform to phenotype brain metastatic tumor cells using artificial intelligence
使用人工智能对脑转移肿瘤细胞进行表型分析的体外平台的高级开发和验证
  • 批准号:
    10409385
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
ADVANCED DEVELOPMENT OF A VACCINE FOR PANDEMIC AND PRE-EMERGENT CORONAVIRUSES
针对大流行和突发冠状病毒的疫苗的高级开发
  • 批准号:
    10710595
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
Advanced development and validation of an in vitro platform to phenotype brain metastatic tumor cells using artificial intelligence
使用人工智能对脑转移肿瘤细胞进行表型分析的体外平台的高级开发和验证
  • 批准号:
    10630975
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
ADVANCED DEVELOPMENT OF A VACCINE CANDIDATE FOR STAPHYLOCOCCUS AUREUS INFECTION
金黄色葡萄球菌感染候选疫苗的高级开发
  • 批准号:
    10710588
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
ADVANCED DEVELOPMENT OF A VACCINE FOR PANDEMIC AND PRE-EMERGENT CORONAVIRUSES
针对大流行和突发冠状病毒的疫苗的高级开发
  • 批准号:
    10788051
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 59万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了