ISPRI-HCP: CHO protein impurity immunogenicity risk prediction for improving biosimilar product development and assessing product interchangeability

ISPRI-HCP:CHO 蛋白杂质免疫原性风险预测,用于改进生物仿制药产品开发和评估产品互换性

基本信息

  • 批准号:
    10620080
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 200万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2022-09-01 至 2024-08-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ABSTRACT The identification and removal of host cell proteins (HCP) from biologic products is a critical step in biosimilar drug development. While the sequence of a biosimilar may be identical to the innovator, the process used to produce the biosimilar will be different, and as a result, new HCPs may be introduced into the product. Despite recent improvements to purification processes, biologics that are manufactured in different cell lines and purified using different processes contain variable HCP impurities, making it necessary to identify and quantify impurities for each product, be it a reference innovator product or a proposed biosimilar product. In this U01 program, we propose to develop a predictive model for HCP immunogenicity that can facilitate assessment of clinically meaningful immunogenicity risk for biologics and assess interchangeability risk between a biosimilar and an innovator product. We have developed a web-based tool called ISPRI-HCP (formerly called CHOPPI) that predicts the immunogenic potential of HCP sequences by evaluating T cell epitope count and density, and relative conservation with other epitopes in the human genome. Building on previous studies of monoclonal antibody and biologic protein immunogenicity using silico methods and our FDA generic peptide immunogenicity research experience, we hypothesize that ISPRI-HCP can accurately classify candidate HCP impurities according to their immunogenicity risk. To address this hypothesis, we will train, test and cross-validate an immunogenicity prediction model for Chinese hamster ovary (CHO) HCPs using a T cell immunogenicity dataset generated for 87 common CHO HCP impurities in licensed monoclonal antibody products with our method for stimulating de novo T cell responses in vitro, named In Vitro Immunization Protocol (Aim 1). We will also test the quality of the antigen stimulation strategy that is used to stimulate de novo T cell immunogenicity data for development of the ISPRI-HCP predictive model (Aim 2). This research program will improve the accuracy of the ISPRI-HCP platform, providing drug developers with a rapid and efficient means to reduce HCP-associated immunogenicity risk to address this critical quality attribute in biosimilar development.
摘要

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

Anne Searls DeGroot其他文献

Anne Searls DeGroot的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('Anne Searls DeGroot', 18)}}的其他基金

Structure-Guided Design of CD4 T cell Memory-Enhanced rHA H7N9 Influenza Vaccine
CD4 T细胞记忆增强rHA H7N9流感疫苗的结构引导设计
  • 批准号:
    10216952
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
Structure-Guided Design of CD4 T cell Memory-Enhanced rHA H7N9 Influenza Vaccine
CD4 T细胞记忆增强rHA H7N9流感疫苗的结构引导设计
  • 批准号:
    9362529
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
Structure-Guided Design of CD4 T cell Memory-Enhanced rHA H7N9 Influenza Vaccine
CD4 T细胞记忆增强rHA H7N9流感疫苗的结构引导设计
  • 批准号:
    9978692
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
Novel Antigen-Specific Immunomodulatory Tregitope-based Therapy to Address Autoimmune Pathogenesis in Graves' Disease
基于新型抗原特异性免疫调节 Tregitope 的疗法可解决格雷夫斯病的自身免疫发病机制
  • 批准号:
    9410057
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
Development of a Non-adjuvanted VLP Vaccine against Stealth H7N9 Influenza
针对隐形 H7N9 流感的无佐剂 VLP 疫苗的开发
  • 批准号:
    9304958
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
Inducing Tolerance to Enzyme Replacement Therapy for Pompe Disease
诱导对庞贝病酶替代疗法的耐受性
  • 批准号:
    8394488
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
TRIAD Pilot Projects Core
TRIAD 试点项目核心
  • 批准号:
    8378749
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
Combined Factor VIII Replacement and Tolerance Therapy for Hemophilia A
A 型血友病联合因子 VIII 替代和耐受治疗
  • 批准号:
    8508305
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
Multi-intracellular Pathogen Epitope-based Vaccine
基于多细胞内病原体表位的疫苗
  • 批准号:
    8378738
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
Combined Factor VIII Replacement and Tolerance Therapy for Hemophilia A
A 型血友病联合因子 VIII 替代和耐受治疗
  • 批准号:
    8313747
  • 财政年份:
    2012
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:

相似国自然基金

HCP纯钛{10-11}孪晶界面结构特性对非基面滑移的影响研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2024
  • 资助金额:
    0.0 万元
  • 项目类别:
    省市级项目
基于原位同步辐射技术的非均匀片层结构HCP金属微观力学行为研究
  • 批准号:
    52301136
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
LncRNA HCP5通过miR-17-5p/HOXA7轴诱导铁死亡抑制肺腺癌脑转移的机制研究
  • 批准号:
    82360540
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    32 万元
  • 项目类别:
    地区科学基金项目
高毒力肺炎克雷伯菌T6SS效应蛋白Hcp诱导内皮细胞焦亡促发肝脓肿相关免疫血栓的机制研究
  • 批准号:
    82302325
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
HCP→FCC相变调控α-Ti合金力学性能的机理研究
  • 批准号:
    52371127
  • 批准年份:
    2023
  • 资助金额:
    50.00 万元
  • 项目类别:
    面上项目
HCP5-132aa/YBX1轴依赖RNAm5C修饰调控糖代谢重编程促进胃癌进程的机制研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    52 万元
  • 项目类别:
    面上项目
多晶体HCP金属材料细观-微观不均匀变形行为的高分辨数字图像相关研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
线粒体自噬在APEC-Hcp2诱导上皮细胞NLRP3炎症小体活化中的调控作用
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    55 万元
  • 项目类别:
    面上项目
V0.5Cr0.5CoNi中熵合金中FCC/HCP双相超细晶结构形成机制、结构优化及其强塑性机理研究
  • 批准号:
  • 批准年份:
    2022
  • 资助金额:
    30 万元
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
动态压缩下单晶铁BCC-HCP结构相变的微观机理与动力学模型研究
  • 批准号:
    U2030117
  • 批准年份:
    2020
  • 资助金额:
    50.0 万元
  • 项目类别:
    联合基金项目

相似海外基金

耐疲労高エントロピー合金におけるFCC-HCP変態の理解と医療デバイスへの展開
了解抗疲劳高熵合金的FCC-HCP转变及其在医疗器械中的应用
  • 批准号:
    23K26412
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
HCP-2.0: Ascertaining Network Mechanisms and Analytics of Emotional Dysfunction (HARMONY)
HCP-2.0:确定网络机制和情绪功能障碍分析(和谐)
  • 批准号:
    10803654
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
Validation and Improvement of ISPRI-HCP: An Innovative Platform for Immunogenicity Risk Assessment of Process-related Protein Impurities
ISPRI-HCP 的验证和改进:工艺相关蛋白质杂质免疫原性风险评估的创新平台
  • 批准号:
    10603538
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
Understanding FCC-HCP transformation in fatigue-resistant high-entropy alloys and application to medical devices
了解抗疲劳高熵合金的 FCC-HCP 转变及其在医疗器械中的应用
  • 批准号:
    23H01719
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Implementation and dissemination of cloud-based retrospective hemodynamic analysis tools to enhance HCP data interpretation
实施和传播基于云的回顾性血流动力学分析工具,以增强 HCP 数据解释
  • 批准号:
    10509534
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
hcp金属における粒界原子構造と溶質拡散挙動の第一原理計算
HCP金属晶界原子结构和溶质扩散行为的第一性原理计算
  • 批准号:
    22K14465
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
Characterization of the unique Fe-S-O metallocluster of HCP enzyme
HCP 酶独特的 Fe-S-O 金属簇的表征
  • 批准号:
    22K05137
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
The role of slip and twinning in bending deformation of HCP metals
滑移和孪生在 HCP 金属弯曲变形中的作用
  • 批准号:
    22K04672
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Creep, recrystallisation and anelasticity of hcp-metals
hcp 金属的蠕变、再结晶和迟弹性
  • 批准号:
    2625570
  • 财政年份:
    2021
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
    Studentship
Imaging the neurodevelopmental trajectory of depression and anxiety disorders with HCP protocols
使用 HCP 方案对抑郁症和焦虑症的神经发育轨迹进行成像
  • 批准号:
    10057408
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 200万
  • 项目类别:
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了