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DNA repair dysfunction in neurodegeneration and Alzheimer's Disease

DNA repair dysfunction in neurodegeneration and Alzheimer's Disease
神经退行性疾病和阿尔茨海默病中的 DNA 修复功能障碍
批准号：
10913132
负责人：
Robert Brosh
金额：
$4.47万
依托单位：
NATIONAL INSTITUTE ON AGING
依托单位国家：
美国
项目类别：
财政年份：
--
资助国家：
美国
项目状态：
未结题
起止时间：
至
来源：
https://reporter.nih.gov/project-details/10913132
关键词：
AcuteAgeAgingAlzheimer&aposs DiseaseCaenorhabditis elegansCellular AssayCellular StressChronicDNADNA DamageDNA RepairDNA Repair DisorderDiseaseFunctional disorderGoalsHumanMitochondriaNematodaNerve DegenerationNeurodegenerative DisordersPlayRoleSystemWorkage relatedmouse modelnovel therapeutic interventionoxidative DNA damageresponsetheories

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
我们的目标是确定氧化DNA损伤的形成或处理过程中的变化是否与衰老和神经退行性疾病(AD、PD)有关。我们的假设是，DNA修复系统在应对多种类型的急性和慢性细胞应激中发挥关键作用。我们已经确定了一个DNA损伤反应级联反应，导致从PARP1的帕化到有丝分裂的缺陷。 这项工作强调了DNA修复和线粒体功能之间的重要联系，并进一步指出了可能的新的治疗干预措施。我们正在继续探索NR在DNA修复缺陷障碍和年龄相关疾病中的潜在用途。
英文摘要
Our goal here is to determine whether changes in the formation or processing of oxidative DNA damage are associated with aging and neurodegenerative diseases (AD, PD). It is our hypothesis that DNA repair systems play critical roles in responding to multiple types of acute and chronic cellular stress. We have identified a DNA damage response cascade leading from PARP1 parylation to defective mitophagy. This work underscores the important linkage between DNA repair and mitochondrial function and further points towards possible novel therapeutic interventions. We are continuing to explore the potential utility of NR for DNA repair-deficient disorders and in age-related diseases.
期刊论文(6)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
BDNF and exercise enhance neuronal DNA repair by stimulating CREB-mediated production of apurinic/apyrimidinic endonuclease 1.
DOI： 10.1007/s12017-013-8270-x
发表时间： 2014-03
期刊： NEUROMOLECULAR MEDICINE
影响因子： 3.5
作者： [Yang, Jenq-Lin, Lin, Yu-Ting, Chuang, Pei-Chin, Bohr, Vilhelm A., Mattson, Mark P.]
通讯作者： Mattson, Mark P.
Aging, longevity and health.
DOI： 10.1016/j.mad.2011.07.004
发表时间： 2011-10
期刊： MECHANISMS OF AGEING AND DEVELOPMENT
影响因子： 5.3
作者： [Rasmussen, Lene Juel, Sander, Miriam, Wewer, Ulla M, Bohr, Vilhelm A]
通讯作者： Bohr, Vilhelm A
Mitochondrial DNA damage and repair in neurodegenerative disorders.
DOI： 10.1016/j.dnarep.2008.03.012
发表时间： 2008-07
期刊： DNA repair
影响因子： 3.8
作者： [Jenq-Lin Yang;Lior Weissman;V. Bohr;M. Mattson]
通讯作者： Jenq-Lin Yang;Lior Weissman;V. Bohr;M. Mattson
Model Genetic Systems to Study DNA Repair
  • 批准号：
    10003716
  • 项目类别：
  • 资助金额：
    $34.86万
  • 财政年份：
    --
  • 负责人：
    Robert Brosh
  • 依托单位：
    NATIONAL INSTITUTE ON AGING
Molecular Characterization of the SARS-CoV-2 Helicase and High-Throughput Screening to Identify Small Molecule SARS-CoV-2 Helicase Inhibitors as Anti-Viral Medicines
  • 批准号：
    10251673
  • 项目类别：
  • 资助金额：
    $3.03万
  • 财政年份：
    --
  • 负责人：
    Robert Brosh
  • 依托单位：
    NATIONAL INSTITUTE ON AGING
Model Genetic Systems to Study DNA Repair
  • 批准号：
    10251685
  • 项目类别：
  • 资助金额：
    $2.42万
  • 财政年份：
    --
  • 负责人：
    Robert Brosh
  • 依托单位：
    NATIONAL INSTITUTE ON AGING
Model Genetic Systems to Study DNA Repair
  • 批准号：
    7732313
  • 项目类别：
  • 资助金额：
    $18.23万
  • 财政年份：
    --
  • 负责人：
    Robert Brosh
  • 依托单位：
    NATIONAL INSTITUTE ON AGING
国内基金
海外基金
补阳还五汤通过AGE-RAGE通路调控脓毒症免疫失衡的机制与转化研究
芹菜素通过AGE-RAGE通路抑制干眼的炎症与氧化应激
  • 批准号：
    82505677
  • 项目类别：
    青年科学基金项目（C类）
  • 资助金额：
    30.00万元
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
    吕雨霏
  • 依托单位：
    南华大学
麝香通心滴丸通过干预AGE-RAGE轴调节O-GlcNAc修饰发挥防治DCM作用的药效物质及机制研究
  • 批准号：
    82574874
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    49.00万元
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
    刘天华
  • 依托单位：
    北京中医药大学
靶向递送一氧化碳调控AGE-RAGE级联反应促进糖尿病创面愈合研究
  • 批准号：
    JCZRQN202500010
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
  • 依托单位：
    江汉大学