Pathogenesis and Diagnosis of Multiple System Atrophy (P01)

多系统萎缩的发病机制与诊断(P01)

基本信息

  • 批准号:
    7935740
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 114.33万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2003
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2003-09-30 至 2015-07-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): MSA is a relentlessly progressive and fatal disease characterized by parkinsonism or cerebellar dysfunction and autonomic failure. This PPG, founded by the late Dr. Cliff Shults, is devoted to studies on the pathogenesis and management of MSA. The success and insights gleaned from the last 5 years has enabled us to consolidate, modify, and improve the competing renewal proposal into 3 tightly integrated Cores and 4 Projects with important and achievable endpoints. We have achieved our original goal of recruiting 175 patients with MSA. Preliminary data has led us to modify Project 1 from an epidemiologic study (which has been completed) to an ongoing prospective study that will identify predictors of outcome. Specifically, Project 1 (Oilman) will test the hypothesis that clinical phenotype at onset and autonomic symptoms are predictive of clinical course. This MSA patient cohort will be expanded to 275 patients, by adding 100 additional patients with milder and earlier MSA. Project 1 will additionally study adrenergic innervation of the heart ([llCjhydroxyephedrine labeling), using high resolution PET scanning of the heart. Project 2 (Benarroch) will undertake a morphometric immunohistochemical study on key neuronal groups in hypothalamus. Dr. Masliah will continue his focus on the molecular pathogenesis of MSA. He has developed a transgenic mouse model that mimics human MSA, with glial-cytoplasmic inclusion (GCI) and neuronal loss. He continues his studies to increase or reverse GCI and behavioral deficits. Dr. Benarroch will apply his morphometric analysis of relevant nuclear groups and GCI to this mouse model. Dr. Low will continue his prospective study of laboratory autonomic indicators of a more progressive course. He will additionally undertake a double-blind placebo controlled study to evaluate a novel approach to improving orthostatic hypotension without worsening supine hypertension. A key large pilot study will focus on a treatment trial of Rifampicin, which could potentially halt progression or reverse the pathogenesis of MSA, based on results from Project 3. The study will be conjointly carried out by Projects 1 and 4 and supported by Core A. These projects will continue to be supported by 3 cores.
描述(由申请人提供):MSA是一种持续进行的致命性疾病,其特征为帕金森综合征或小脑功能障碍和自主神经功能衰竭。这个PPG由已故的Cliff Shults博士创立,致力于研究MSA的发病机制和管理。过去5年的成功和洞察力使我们能够将竞争性更新提案整合、修改和改进为3个紧密集成的核心和4个具有重要和可实现终点的项目。我们已经达到了最初招募175名MSA患者的目标。初步数据使我们将项目1从流行病学研究(已完成)修改为正在进行的前瞻性研究,以确定结果的预测因素。具体而言,项目1(Oilman)将检验发病时的临床表型和自主神经症状可预测临床病程的假设。该MSA患者队列将通过增加100例轻度和早期MSA患者扩展至275例患者。项目1还将使用心脏的高分辨率PET扫描研究心脏的肾上腺素能神经支配([11C]羟麻黄碱标记)。项目2(Benarroch)将对下丘脑的关键神经元群进行形态计量免疫组织化学研究。Masliah博士将继续专注于MSA的分子发病机制。他开发了一种模拟人类MSA的转基因小鼠模型,具有胶质细胞质内含物(GCI)和神经元损失。他继续他的研究,以增加或扭转GCI和行为缺陷。Benarroch博士将把他对相关核团和GCI的形态学分析应用于该小鼠模型。Low博士将继续他对实验室自主神经指标的前瞻性研究,以了解更渐进的过程。他还将进行一项双盲安慰剂对照研究,以评估一种改善体位性低血压而不加重仰卧位高血压的新方法。根据项目3的结果,一项关键的大型试点研究将集中在利福平的治疗试验上,这可能会阻止MSA的进展或逆转其发病机制。该研究将由项目1和项目4联合开展,并得到核心项目A的支持。这些项目将继续由3个核心支助。

项目成果

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