Molecular Genetics of Coagulation Disorders

凝血障碍的分子遗传学

基本信息

  • 批准号:
    7657103
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 20.12万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2009-04-01 至 2014-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Core A: Mouse Coagulation Laboratory The Mouse Coagulation Laboratory Core A has the goal to serve every project in the Program. It will provide an array of assays assessing coagulation, and anticoagulant activities, as well as plasma lipid profiles. The Core will also provide assays of inflammatory cytokines and of adipokines, using a mutiplex format with the Luminex Technology. Core A will also use established kits for mouse proteins associated with thrombosis, and atherosclerosis. The specific assays that are available for each of the projects are indicated below. Core A will also coordinate the high through-put screening of small molecules by the Center for Chemical Genomics. Project 1: Core A will perform standard clotting analysis of murine plasma, assays will include FV activity and antigen, APC activity, TFPI activity, D-Dimer, thrombin-antithrombin complex and prothrombin fragment 1+2 assays. Assays of Adamts13 activity will also be performed. Project 2: Core A will evaluate the effect of FVIII expression on ER stress in the liver. Assays will include FVIII activity and antigen, and analysis of inflammatory responses as well as adipokine/cytokine profiles, and metabolic parameters such as lipid profiles. Project 2 will use the CCG component of Core A to screen for small molecule inhibitors of CHOP using unique cell-based assays developed by the Kaufman Laboratory. Project 3: Core A will assist the investigators of Project 3 by measuring plasma cytokine levels in studies of the murine response to Group A Streptococcal infection using a mutiplex format with the Luminex Technology. Project 3 will also use the CCG component of Core A to screen for small molecule inhibitors of Group A Streptococcus virulence factors such as streptokinase. The overall goals of Core A are to enhance the success of each individual project by providing rigorous, standardized assays and to ensure that the combined Program is stronger than each of its individual parts.
核心A:小鼠凝血实验室 鼠标凝血实验室核心A的目标是为程序中的每个项目服务。它将提供 评估凝血和抗凝活性以及血浆脂质谱的一系列测定法。这 核心还将使用与 Luminex技术。核心A还将使用已建立的试剂盒来用于与血栓形成相关的小鼠蛋白 和动脉粥样硬化。每个项目可用的特定测定如下。核 A还将通过化学中心对小分子的高透射筛选进行协调 基因组学。 项目1:核心A将对鼠血浆进行标准凝血分析,测定将包括FV活动 和抗原,APC活性,TFPI活性,D-二聚体,凝血酶 - 抗凝结蛋白复合物和凝血酶原片段 1+2分。还将进行ADAMTS13活动的测定。 项目2:核心A将评估FVIII表达对肝脏中ER应力的影响。测定将包括 FVIII活性和抗原,以及炎症反应以及脂肪因子/细胞因子谱以及 代谢参数,例如脂质剖面。项目2将使用核心A的CCG组件进行筛选 使用考夫曼实验室开发的独特基于细胞的测定法,小分子抑制剂的小分子抑制剂。 项目3:核心A将通过在研究中测量血浆细胞因子水平来帮助项目3的研究人员 使用Luminex的Mutiplex格式对A组链球菌感染的鼠反应 技术。项目3还将使用核心A的CCG组件来筛选小分子抑制剂 A组毒力性因子(例如链霉菌酶)。 核心A的总体目标是通过提供严格的, 标准化测定,并确保合并的程序比其每个部分都更强。

项目成果

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