Impact of HIV and HIV therapy on the Etiology and Outcome of Meningitis in Uganda

乌干达艾滋病毒和艾滋病毒治疗对脑膜炎病因和结果的影响

基本信息

  • 批准号:
    7920491
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 14.55万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    美国
  • 项目类别:
  • 财政年份:
    2010
  • 资助国家:
    美国
  • 起止时间:
    2010-05-15 至 2012-04-30
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

DESCRIPTION (provided by applicant): Central nervous system (CNS) infections are common in Sub-Saharan Africa, either with or without HIV-infection across all ages. In persons with HIV, cryptococcal meningitis (CM) is the second most common AIDS defining illness in Africa, and now with the availability of HIV antiretroviral therapy (ART), long term survival should be possible. However, the new challenge of HIV immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) has emerged. IRIS is a poorly understood immunologic phenomenon whereby a portion of persons (~30%) with AIDS starting ART paradoxically worsen as their immune systems improve. IRIS events are characterized by exaggerated inflammation in the setting of microbiologic treatment success. When the dysregulated inflammation of IRIS occurs in the CNS, death frequently occurs, yet the neurologic outcome among survivors is unknown. We propose a prospective cohort study of persons presenting with CNS infections in Sub- Saharan Africa with HIV-infection. We will use molecular diagnostics to determine the etiologies of CNS infections. After persons initiate ART, we will prospectively conduct surveillance for IRIS and assess neurological, functional, and neuro-cognitive status. We will profile cytokines in the cerebrospinal fluid (CSF) to discover biomarkers predictive of poor neurologic outcome, future IRIS, and/or death. Hypothesis: We hypothesize that persons with advanced HIV (CD4 <100) have worse neurologic outcomes, and persons with subsequent CNS-related IRIS events have worse neurologic outcomes than those who do not experience CNS-IRIS. We hypothesize that pro-inflammatory baseline cytokine profiles of the CNS will be predictive of future adverse outcomes. Specific Aims 1) We will determine the etiology and neurologic outcomes of CNS infections in Sub-Saharan Africa among adolescents, adults, and elderly with HIV-infection. 2) For AIDS patients who have IRIS-related CNS infections, we will determine their neurologic outcomes after they initiate antiretroviral therapy (ART) in order to determine if patients who develop Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS) have worse outcomes compared to those who do not develop IRIS. 3) We will determine whether specific CSF cytokine profiles can predict worse neurological outcomes in patients with CNS infections or predict IRIS in patients with CNS infections and AIDS. PUBLIC HEALTH RELEVANCE: Cryptococcal meningitis (CM) is the second most common AIDS defining illness in Sub- Saharan Africa causing 30% of the AIDS-attributable mortality in Africa. Other CNS infections also occur, including aseptic meningitis of unknown etiology. With the availability of antiretroviral therapy (ART), the new challenge of Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome (IRIS) occurs resulting in paradoxical clinical deterioration and mortality. The impact of IRIS on neurologic outcomes is unknown. Biomarkers to predict IRIS are needed.
描述(由申请人提供):中枢神经系统(CNS)感染在撒哈拉以南非洲地区很常见,无论是否有HIV感染,所有年龄段的人都有。在艾滋病毒感染者中,隐球菌脑膜炎(CM)是非洲第二大最常见的艾滋病定义疾病,现在随着艾滋病毒抗逆转录病毒治疗(ART)的可用性,长期生存应该是可能的。然而,艾滋病免疫重建炎症综合征(IRIS)的新挑战已经出现。IRIS是一种知之甚少的免疫学现象,其中一部分艾滋病患者(约30%)开始抗逆转录病毒治疗,但随着免疫系统的改善,病情反而恶化。IRIS事件的特征是在微生物治疗成功的情况下炎症加剧。当中枢神经系统发生IRIS的失调性炎症时,经常发生死亡,但幸存者的神经学结局尚不清楚。 我们提出了一个前瞻性队列研究的人提出了中枢神经系统感染在撒哈拉以南非洲与艾滋病毒感染。我们将使用分子诊断来确定CNS感染的病因。在患者开始ART治疗后,我们将前瞻性地对IRIS进行监测,并评估神经、功能和神经认知状态。我们将分析脑脊液(CSF)中的细胞因子,以发现预测神经功能不良结局、未来IRIS和/或死亡的生物标志物。 假设:我们假设,晚期HIV患者(CD 4 <100)的神经功能结局更差,随后发生CNS相关IRIS事件的患者的神经功能结局比未发生CNS-IRIS的患者更差。我们假设中枢神经系统的促炎性细胞因子的基线水平可以预测未来的不良结局。具体目标1)我们将确定撒哈拉以南非洲地区HIV感染的青少年、成人和老年人中CNS感染的病因和神经学结局。2)对于患有IRIS相关CNS感染的艾滋病患者,我们将在他们开始抗逆转录病毒治疗(ART)后确定他们的神经系统结局,以确定与未发生IRIS的患者相比,发生免疫重建炎症综合征(IRIS)的患者的结局是否更差。3)我们将确定特定的CSF细胞因子谱是否可以预测CNS感染患者的神经系统预后不良或预测CNS感染和AIDS患者的IRIS。 公共卫生相关性:隐球菌脑膜炎(CM)是撒哈拉以南非洲第二常见的艾滋病定义疾病,占非洲艾滋病归因死亡率的30%。其他中枢神经系统感染也会发生,包括病因不明的无菌性脑膜炎。随着抗逆转录病毒治疗(ART)的出现,免疫重建炎症综合征(IRIS)的新挑战出现,导致矛盾的临床恶化和死亡率。IRIS对神经系统结局的影响尚不清楚。需要生物标志物来预测IRIS。

项目成果

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