Études de la barrière sang-cerveau: modulation des fonctions associées à la glycoprotéine-P

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La présente demande de renouvellement s'inscrit dans la continuité des différents travaux que nous avons effectués sur la glycoprotéine-P (P-gp) au niveau de la barrière sang-cerveau (BSC) au cours des dernières années. À l'intérieur de ce programme de recherche nous avons démontré que la P-gp est localisée dans les membranes luminales des cellules endothéliales des capillaires cérébraux et que cette localisation contribue grandement à leur effet barrière. Cette pompe d'efflux aurait donc un rôle protecteur pour le cerveau en empêchant la pénétration de divers produits endogènes ou de médicaments. Récemment, nous avons aussi déterminé que la cavéoline-1, la protéine de structure des cavéoles, pouvait interagir avec la P-gp et que cette interaction régulait l'activité de transport de la P-gp. Les objectifs principaux de ce programme permettront d'identifier et de caractériser les évènements moléculaires pouvant moduler les fonctions associées à la P-gp au niveau de la BSC. Les informations ainsi obtenues nous donneront une meilleure vision du rôle de la P-gp dans les capillaires du cerveau. Ce programme de recherche vise aussi à proposer de nouvelles approches pour inhiber ou moduler l'activité de la P-gp afin de permettre le passage le passage de médicaments à travers la BSC. Une meilleure compréhension des mécanismes de régulation des activités associées à la P-gp est donc importante afin de développer de nouvelles approches thérapeutiques pour plusieurs pathologies du système nerveux central.