Études de la barrière sang-cerveau: modulation des fonctions associées à la glycoprotéine-P

à tudes de la barrière sang-cerveau: 调节相关功能与糖蛋白-P

• 批准号: 3187-2006
• 负责人: Béliveau, Richard
• 金额: $ 3.52万
• 依托单位: Université du Québec à Montréal
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2008-01-01 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=388721
• 关键词: tudes; de; la; barri; re

La présente demande de renouvellement s'inscrit dans la continuité des différents travaux que nous avons effectués sur la glycoprotéine-P (P-gp) au niveau de la barrière sang-cerveau (BSC) au cours des dernières années. À l'intérieur de ce programme de recherche nous avons démontré que la P-gp est localisée dans les membranes luminales des cellules endothéliales des capillaires cérébraux et que cette localisation contribue grandement à leur effet barrière. Cette pompe d'efflux aurait donc un rôle protecteur pour le cerveau en empêchant la pénétration de divers produits endogènes ou de médicaments. Récemment, nous avons aussi déterminé que la cavéoline-1, la protéine de structure des cavéoles, pouvait interagir avec la P-gp et que cette interaction régulait l'activité de transport de la P-gp. Les objectifs principaux de ce programme permettront d'identifier et de caractériser les évènements moléculaires pouvant moduler les fonctions associées à la P-gp au niveau de la BSC. Les informations ainsi obtenues nous donneront une meilleure vision du rôle de la P-gp dans les capillaires du cerveau. Ce programme de recherche vise aussi à proposer de nouvelles approches pour inhiber ou moduler l'activité de la P-gp afin de permettre le passage le passage de médicaments à travers la BSC. Une meilleure compréhension des mécanismes de régulation des activités associées à la P-gp est donc importante afin de développer de nouvelles approches thérapeutiques pour plusieurs pathologies du système nerveux central.

目前需要在不同的连续性试验中重新进行标记，以便我们能够在最后一年的过程中对葡萄糖屏障（BSC）上的糖蛋白-P（P-gp）产生影响。我们认为，P-gp定位于Cerebraux毛细血管内皮细胞的管腔膜中，这种定位有助于增强屏障效应。该流出物泵在确保对各种内源性产品或药物的渗透方面发挥着保护作用。因此，我们也可以确定洞穴蛋白-1，洞穴蛋白结构的蛋白质，与P-gp之间的相互作用以及P-gp运输活性的规律性。该方案的主要目标是识别和确定分子的功能，使其能够与BSC的P-gp Au niveAu相关。这些信息使我们对P-gp在毛细血管中的作用有了更好的认识。Ce programme de rescherche vise aussi à proposer de nouvelles approaches prosecuter or moduler l'activité de la P-gp afin de permettre勒帕瑟勒帕勒帕瑟de medicaments à travers la BSC.对于中枢神经系统多种病理学的新治疗方法，P-gp相关活动调节机制的完善至关重要。