Caractérisation de l'interaction de l'entérotoxine STb d'escherichia coli avec des modèles membranaires et des cellules en cultures

大肠杆菌内毒素 STb 与培养物膜和细胞模型相互作用的表征

• 批准号: 139070-2006
• 负责人: Dubreuil, Daniel
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Université de Montréal
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2007-01-01 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=362953
• 关键词: Caract; risation; de; interaction; ent

Les Escherichia coli entérotoxinogènes élaborent des toxines sensibles à la chaleur (LTI et LTII) ainsi que des toxines stables à la chaleur (STa,  STb et EAST1). STb est une toxine de 5,2kDa responsable de diarrhées chez le porcelet et d'autres animaux, incluant l'Homme.  Récemment un récepteur fonctionnel (sulfatide) a été mis en évidence pour STb. La formation d'oligomères a aussi été observée. De plus, comme des études préliminaires ont suggérées que STb peut former un canal dans une membrane lipidique et que dans un modèle animal, STb était internalisé dans les cellules épithéliales intestinales et que ce phénomène semble un pré-requis pour l'expression de la toxicité, nous proposons de vérifier si STb peut former des pores dans un modèle de membranes de bordure en brosse et en bicouche lipidique planaire. Ce phénomène sera étudié en détail et une étude structure-fonction, à l'aide de mutants ponctuels de STb, sera réalisée. L'internalisation de STb dans les cellules pourra être disséquée dans un modèle cellulaire (NIH-3T3) afin de comprendre l'endocytose et les voies utilisées. Le sulfatide, comme récepteur, et l'oligomérisation de STb seront aussi étudié en regard de l'endocytose. La cible intracellulaire sera mise en évidence et ultimement les voies signalétiques empruntées par la toxine permettront de comprendre le mécanisme d'action de STb. Ces travaux sur l'entérotoxine STb devraient combler le manque de connaissance sur l'interaction de la toxine avec la surface cellulaire ainsi que le processus d'internalisation/endocytose. L'implication du sulfatide, le récepteur de STb, représente aussi un aspect central à évaluer dans ces processus. Globalement ce programme de recherche devrait permettre l'avancement des connaissances sur les processus physiologiques impliqués ainsi que de préciser l'aspect structure-fonction en relation avec la formation de pores et l'internalisation/endocytose de STb. L'élucidation de la cible cellulaire et des voies signalétiques devrait conduire à la modélisation du mécanisme d'action de STb. Ultimement, cette connaissance permettra de proposer des moyens pour prévenir et/ou traiter la diarrhée due à STb en ciblant une étape particulière du mécanisme d'action.

大肠杆菌entescherichia entsamrotoxog<e:1> (LTI et LTII)和sique des toxines stabes （STa, STb et EAST1）。STb检测出一种毒素，这种毒素可导致包括人类在内的其他动物的腹泻病。3 .变性人的变性人功能（硫胺素）和变性人的变性人。La formation d' oligom<e:1> res a aussi samostere。,德加像des练习曲初览suggerees机顶盒可以前联合国运河在一个膜lipidique等,模型动物,机顶盒是认同在小细胞上皮肠等,ce phenomene看来好像联合国pre-requis倒l 'expression De la toxicite常识proposons De校验如果机顶盒可以前des毛孔膜模型德德盾边en纤毛刷等en bicouche lipidique planaire。cephacimnom<e:1>和cecesamudidiest和cecesamudiest的结构-功能，cephacomom<e:1>和cecedidiest的结构-功能。L'internalisation de STb dans les cellules pourra être disssamuetase dans unmodudule cellulaire （NIH-3T3）在理解L' endodocytose（内吞）和les voisutilissametase（内吞）之后。Le sulfatide, comme redocetur, et l' oligomacimation de STb sert aussi de l' endodocytose。细胞内的可降解酶是指在细胞内的可变酶是指在细胞内的可变酶是指在细胞内的可变酶是指在细胞内的可变酶。从表面上看，纤维素是一种内化/内吞的过程。在这一过程中，你可以用“ L' ' in du sulfatide ”， “ le reresamente de STb ”， “ reresamente aussi ”。全球化的研究方案，研究范围，渗透，进步，沟通，过程生理学，隐含的交流，交流，交流，交流，结构-功能，关系，形成，交流，内化/内吞。在此基础上，本文提出了一种新的方法，即：将<s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1> <s:1>·········最后，建议将“momoens pour pracimenvenir”定为“momoens pour pracimenir”，“momoens pour pracimenir”定为“momoins”，“momoins”定为“macimenisme”。