Caractérisation de l'interaction de l'entérotoxine STb d'escherichia coli avec des modèles membranaires et des cellules en cultures

大肠杆菌内毒素 STb 与培养物膜和细胞模型相互作用的表征

• 批准号: 139070-2006
• 负责人: Dubreuil, Daniel
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Université de Montréal
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2008-01-01 至 2009-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=391595
• 关键词: Caract; risation; de; interaction; ent

Les Escherichia coli entérotoxinogènes élaborent des toxines sensibles à la chaleur (LTI et LTII) ainsi que des toxines stables à la chaleur (STa,  STb et EAST1). STb est une toxine de 5,2kDa responsable de diarrhées chez le porcelet et d'autres animaux, incluant l'Homme.  Récemment un récepteur fonctionnel (sulfatide) a été mis en évidence pour STb. La formation d'oligomères a aussi été observée. De plus, comme des études préliminaires ont suggérées que STb peut former un canal dans une membrane lipidique et que dans un modèle animal, STb était internalisé dans les cellules épithéliales intestinales et que ce phénomène semble un pré-requis pour l'expression de la toxicité, nous proposons de vérifier si STb peut former des pores dans un modèle de membranes de bordure en brosse et en bicouche lipidique planaire. Ce phénomène sera étudié en détail et une étude structure-fonction, à l'aide de mutants ponctuels de STb, sera réalisée. L'internalisation de STb dans les cellules pourra être disséquée dans un modèle cellulaire (NIH-3T3) afin de comprendre l'endocytose et les voies utilisées. Le sulfatide, comme récepteur, et l'oligomérisation de STb seront aussi étudié en regard de l'endocytose. La cible intracellulaire sera mise en évidence et ultimement les voies signalétiques empruntées par la toxine permettront de comprendre le mécanisme d'action de STb. Ces travaux sur l'entérotoxine STb devraient combler le manque de connaissance sur l'interaction de la toxine avec la surface cellulaire ainsi que le processus d'internalisation/endocytose. L'implication du sulfatide, le récepteur de STb, représente aussi un aspect central à évaluer dans ces processus. Globalement ce programme de recherche devrait permettre l'avancement des connaissances sur les processus physiologiques impliqués ainsi que de préciser l'aspect structure-fonction en relation avec la formation de pores et l'internalisation/endocytose de STb. L'élucidation de la cible cellulaire et des voies signalétiques devrait conduire à la modélisation du mécanisme d'action de STb. Ultimement, cette connaissance permettra de proposer des moyens pour prévenir et/ou traiter la diarrhée due à STb en ciblant une étape particulière du mécanisme d'action.

Les Escherichia coli entérotoxinogènes élaborent des toxines sensibles à la chaleur (LTI et LTII) ainsi que des toxines stables à la chaleur (STa,  STb et EAST1)。 STb 是 5,2kDa 的毒素，可导致瓷器和动物（包括男性）腹泻。  Récemment un recepteur fonctionnel (sulfatide) a étémis en evidence pour STb。观察澳洲寡聚体的形成。另外，关于 STb 的初步建议，STb 是动物模型中的通道，STb 是肠上皮细胞的内部化，也是毒性表达的先决条件，我们的建议 验证者可以使用之前的毛孔和膜的模型来验证毛孔和脂质平面。该现象是在细节和结构功能方面的研究，是 STb 突变体的辅助，是真实的。 STb 的内化通过细胞模型 (NIH-3T3) 来理解内吞和使用。 Le sulfatide, comme recepteur, et l'oligomérisation de STb seront aussi étudié en有关内吞作用。细胞内血清的证据和最终信号的声音是关于毒素渗透性的，包括 STb 的作用机制。肠毒素 STb 的变异性与毒素与表面细胞相互作用的认知与内化/内吞过程有关。硫苷的含义是 STb 的接收者，代表了过程中评估者的核心方面。全球研究计划旨在精确研究毛孔形成和 STb 内化/内吞作用之间的结构与功能之间的关系。阐明了蜂窝移动电话和信号发送器与 STb 行动机械模型化的关系。最后，我们将提供有关预防和预防因 STb 引起的腹泻的建议，并提供详细的机械行动说明。