Caractérisation de l'interaction de l'entérotoxine STb d'escherichia coli avec des modèles membranaires et des cellules en cultures

大肠杆菌内毒素 STb 与培养物膜和细胞模型相互作用的表征

基本信息

批准号：
139070-2006
负责人：
Dubreuil, Daniel
金额：
$ 2.56万
依托单位：
Université de Montréal
依托单位国家：
加拿大
项目类别：
Discovery Grants Program - Individual
财政年份：
2008
资助国家：
加拿大
起止时间：
2008-01-01 至 2009-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=391595
关键词：
Caract risation de interaction ent

项目摘要

Les Escherichia coli entérotoxinogènes élaborent des toxines sensibles à la chaleur (LTI et LTII) ainsi que des toxines stables à la chaleur (STa, STb et EAST1). STb est une toxine de 5,2kDa responsable de diarrhées chez le porcelet et d'autres animaux, incluant l'Homme. Récemment un récepteur fonctionnel (sulfatide) a été mis en évidence pour STb. La formation d'oligomères a aussi été observée. De plus, comme des études préliminaires ont suggérées que STb peut former un canal dans une membrane lipidique et que dans un modèle animal, STb était internalisé dans les cellules épithéliales intestinales et que ce phénomène semble un pré-requis pour l'expression de la toxicité, nous proposons de vérifier si STb peut former des pores dans un modèle de membranes de bordure en brosse et en bicouche lipidique planaire. Ce phénomène sera étudié en détail et une étude structure-fonction, à l'aide de mutants ponctuels de STb, sera réalisée. L'internalisation de STb dans les cellules pourra être disséquée dans un modèle cellulaire (NIH-3T3) afin de comprendre l'endocytose et les voies utilisées. Le sulfatide, comme récepteur, et l'oligomérisation de STb seront aussi étudié en regard de l'endocytose. La cible intracellulaire sera mise en évidence et ultimement les voies signalétiques empruntées par la toxine permettront de comprendre le mécanisme d'action de STb. Ces travaux sur l'entérotoxine STb devraient combler le manque de connaissance sur l'interaction de la toxine avec la surface cellulaire ainsi que le processus d'internalisation/endocytose. L'implication du sulfatide, le récepteur de STb, représente aussi un aspect central à évaluer dans ces processus. Globalement ce programme de recherche devrait permettre l'avancement des connaissances sur les processus physiologiques impliqués ainsi que de préciser l'aspect structure-fonction en relation avec la formation de pores et l'internalisation/endocytose de STb. L'élucidation de la cible cellulaire et des voies signalétiques devrait conduire à la modélisation du mécanisme d'action de STb. Ultimement, cette connaissance permettra de proposer des moyens pour prévenir et/ou traiter la diarrhée due à STb en ciblant une étape particulière du mécanisme d'action.

主角是一个主角，在5,2KDA领域，也是主角。主角是一个主角，在5,2KDA领域，也是主角。主角是一个主角，在5,2KDA领域，也是主角。主角是一个主角，在5,2KDA领域，也是主角。观察。 De plus, comme des études préliminaires ont suggérées que STb peut former un canal dans une membrane lipidique et que dans un modèle animal, STb était internalisé dans les cellules épithéliales intestinales et que ce phénomène semble un pré-requis pour l'expression de la toxicité, nous proposons devérifiersi stb peut des pores des unmodèledembranesde bordure en brosse et en brosse et en bicouche lipidique lipidique以结构为中心的结构 - 面积也很重要。以结构为中心的结构也很重要。结构式的结构对于结构 - 口的结构面也很重要。结构式的结构对于已创建的结构面也很重要。 STB的中介是消耗信息的来源。 STB的中介是CES过程的函数。全球计划de Recherche Devrait des conaisissances基于项目的全球化，而Précisers系统的发展是结构建筑的一种形式。该计划的全球化是一项全球化计划，旨在重新建立政府和STB的组织，是一项全球化计划，可以重新建立政府，并且是在全球化和发展环境中建立的全球化计划。 STB的作用是颗粒物，是颗粒物。