In vivo regulation of CNS neurotransmission by trace amines

微量胺对中枢神经系统神经传递的体内调节

基本信息

  • 批准号:
    371703-2009
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.82万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    加拿大
  • 项目类别:
    Discovery Grants Program - Individual
  • 财政年份:
    2009
  • 资助国家:
    加拿大
  • 起止时间:
    2009-01-01 至 2010-12-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

This proposal will determine the normal function of trace amines in the mammalian brain. Trace amines are a group of chemicals found in all species. Although their role in insects has been well established, their role in mammals is not known. Nerve cells in the brain communicate with each other through the release of chemicals known as neurotransmitters. These neurotransmitters are released from nerve cells in response to electrical activity, and bind to proteins known as receptors on a second cell. For each neurotransmitter there are multiple types of receptors that it can interact with. This binding of neurotransmitter to receptor results in the transmittance of information from one cell to another. The trace amines are a group of chemicals which, like neurotransmitters, are synthesized in nerve cells. However, the trace amines are present in much lower concentrations than neurotransmitters, and available evidence suggests that at the concentrations normally found, trace amines do not function directly in the transmission of information from one cell to the other. Rather, our previous data suggests that trace amines may regulate the efficiency by which neurotransmitters can convey information from one cell to another. The current work will systematically examine which trace amines regulate the efficiency of signaling by which neurotransmitters, by measuring the electrical activity of nerve cells in the presence of various combinations of neurotransmitters and trace amines. Once these interactions have been determined, we will begin to examine the mechanisms by which such effects occur. This will be done by examining whether the same interactions are possible in systems where individual trace amine receptors have been eliminated. By using synthetic chemicals that only interact with individual receptors for a particular neurotransmitter we will also determine which sub-types of neurotransmitter receptor are involved in the observed interactions.
这一建议将确定微量胺在哺乳动物大脑中的正常功能。微量胺是一组存在于所有物种中的化学物质。虽然它们在昆虫中的作用已被证实,但它们在哺乳动物中的作用尚不清楚。大脑中的神经细胞通过释放被称为神经递质的化学物质来相互交流。这些神经递质是神经细胞对电活动的反应而释放出来的,并与另一个细胞上的受体蛋白质结合。对于每种神经递质,都有多种类型的受体可以与之相互作用。神经递质与受体的结合导致信息从一个细胞传递到另一个细胞。微量胺是一组化学物质,像神经递质一样,在神经细胞中合成。然而,微量胺的浓度比神经递质低得多,现有证据表明,在通常发现的浓度下,微量胺不能直接在信息从一个细胞传递到另一个细胞中起作用。相反,我们之前的数据表明,微量胺可能调节神经递质从一个细胞传递信息到另一个细胞的效率。目前的工作将通过测量神经细胞在各种神经递质和微量胺的组合下的电活动,系统地检查哪些微量胺通过哪些神经递质调节信号的效率。一旦确定了这些相互作用,我们将开始研究这些作用发生的机制。这将通过检查在单个微量胺受体被消除的系统中是否可能存在相同的相互作用来完成。通过使用仅与特定神经递质个体受体相互作用的合成化学物质,我们还将确定观察到的相互作用涉及哪些神经递质受体亚型。

项目成果

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