Modélisation in vitro du développement du poil et de son innervation

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Le follicule pileux, par sa connexion à des fibres nerveuses, est un organe tactile à part entière qui représente la principale source d'information sensorielle de la peau poilue. Or, les nerfs sensoriels peuvent également avoir une influence sur le développement du poil, comme en témoigne la perte des cheveux en cas de stress. Pourtant, cette interaction est encore largement mal comprise, en particulier au cours du développement embryonnaire. On sait à ce titre que les fibres nerveuses sont déjà présentes avant l'initiation de la formation du poil, puis sont intimement associées au bourgeon pileux tout au long de sa morphogenèse. Notre objectif est de modéliser in vitro chaque étape du développement embryonnaire du follicule pileux de souris et d'étudier l'effet que l'innervation sensorielle peut avoir sur ce processus. Pour ce faire, nous utiliserons un modèle unique de peau reconstruite par génie tissulaire avec des cellules de peau d'embryons de souris au stade de développement E14.5, qui sera combiné ou non avec des neurones sensoriels de souris. Ainsi, nous pourrons étudier l'effet de la présence ou de l'absence des neurones sensoriels sur le développement des poils dans notre modèle. De plus, différentes voies signalétiques exprimées au cours de la morphogenèse du poil, comme la voie Wnt canonique, EDA, BMP, Shh et FGF, pourront être activées ou inhibées par des molécules spécifiques, ainsi que les neuropeptides (Substance P, CGRP, VIP et leurs récepteurs) susceptibles d'être libérés par les nerfs sensoriels et d'influer sur le développement des poils. Notre modèle in vitro de peau reconstruite innervée permettra pour la première fois d'analyser avec précision l'influence des nerfs sensoriels sur la morphogenèse des poils, et d'élucider le dialogue entre l'épithélium et le mésenchyme aboutissant à la formation du follicule pileux.