Modélisation par génie tissulaire de la modulation de l'angiogenèse par l'innervation sensorielle

血管生成调节组织的调节与神经支配感觉的调节

• 批准号: RGPIN-2018-06212
• 负责人: Berthod, François
• 金额: $ 4.23万
• 依托单位: Université Laval
• 依托单位国家: 加拿大
• 项目类别: Discovery Grants Program - Individual
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 加拿大
• 起止时间: 2022-01-01 至 2023-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://www.nserc-crsng.gc.ca/ase-oro/Details-Detailles_eng.asp?id=760582
• 关键词: Mod; lisation; par; nie; tissulaire

Les tissus du corps humain sont parcourus par un réseau complexe de vaisseaux sanguins qui sont indispensables pour assurer, entre autres, la nutrition des organes, leur oxygénation ainsi que l'élimination des déchets. En cas de dommage à l'échelle du tissu, le réseau de capillaires a une capacité de réparation importante, grâce au mécanisme d'angiogenèse, pour permettre la revascularisation d'un organe. L'angiogenèse est un mécanisme très complexe, qui se déroule souvent dans un contexte inflammatoire, et qui est difficile à analyser in vivo. En particulier, l'innervation sensorielle des vaisseaux sanguins est connue dans la littérature pour induire l'inflammation neurogène et augmenter la perméabilité des capillaires et leur dilatation, via la libération de neuropeptides comme la Substance P et le CGRP.Notre hypothèse de recherche est que les neurones sensoriels peuvent avoir un effet beaucoup plus large sur les capillaires, en agissant en particulier via d'autres types cellulaires, comme les fibroblastes, et des facteurs de croissance comme le NGF, et peuvent non seulement stimuler l'angiogenèse, mais aussi la maturation des capillaires via le recrutement de péricytes. De plus, nous pensons que les nerfs sensoriels pourraient fortement augmenter leur effet proangiogénique en modulant le profil de sécrétion de cytokines des cellules dendritiques, qui représentent la principale composante immunitaire des tissus conjonctifs. L'objectif de notre programme de recherche est d'analyser en profondeur les effets des nerfs sensoriels sur l'angiogenèse et la stabilisation à long terme des micro-vaisseaux sanguins grâce au développement d'un modèle unique de tissu conjonctif produit in vitro par génie tissulaire, qui nous permettra de combiner en trois dimensions dans le même modèle tous les paramètres à étudier, c'est à dire, un réseau de fibres nerveuses sécrétant des neuropeptides, un réseau de capillaires vasculaires stabilisé par des péricytes et des cellules dendritiques. Nous développerons un modèle qui sera innervé dans un premier temps, puis vascularisé dans un second temps, afin d'analyser l'impact de la présence de l'innervation sensorielle sur la production de capillaires par angiogenèse, en comparaison d'un contrôle non-innervé.Grâce à nos travaux, nous espérons pouvoir mettre au point de nouvelles approches pour moduler plus efficacement l'angiogenèse, par la stimulation ou l'inhibition de la libération des neuropeptides par les neurones sensoriels, ou le blocage d'autres facteurs induits par leur libération, comme le NGF. De plus, ces résultats permettront d'avoir une meilleure compréhension du fonctionnement des échanges neurovasculaires à l'échelle du tissu conjonctif.

人体组织必须通过一个血液循环系统才能保证其他器官的营养、代谢和排泄物的消除。在组织破裂的情况下，毛细血管Au网具有重要的修复能力，支持血管生成Au机制，以实现器官的血管重建。血管生成是一种非常复杂的机制，在炎症环境中发生，在体内难以分析。特别是，血管感觉神经支配与文学有关，通过释放P物质和CGRP等神经肽，诱导神经源性炎症，增加毛细血管通透性和扩张。如成纤维细胞，如神经生长因子，不能刺激血管生成，但迈斯通过血小板的募集而成熟。此外，我们认为，神经感觉可以通过调节树突细胞分泌细胞因子的特性来增强促血管生成作用，树突细胞分泌细胞因子代表了结合组织的主要免疫成分。我们的研究计划的目的是深入分析神经感觉对血管生成和微血管泰尔梅稳定性的影响，Au是一种独特的体外组织结合产品模型，该模型在图斯模型中具有三个尺寸的组合物，这些参数是研究的，神经肽神经纤维网络，神经细胞和树突状细胞血管毛细血管稳定网络。Nous dévéperons un modèle qui sera innervé dans un premier temps，puis vasculosis dans un second temps，afin d'analyser l'impact de la presésence de l'nervation sensorielle sur la production de capillaires par angiogenèse，en comparaison d'un controlle non-innervé.Grâce à nos travaux，nous espérons pouvoir mettre Au point de nouvelles approches pour moduler plus efficacement l'angiogenèse，par la stimulation or l'inhibition de la libération des neuropeptides par les neurones sensoriels，ou le blocage d'autres factorinduits par libération，comme le NGF.此外，这些结果还能使我们更好地理解结膜组织神经血管变化的功能。