Modélisation par génie tissulaire de la modulation de l'angiogenèse par l'innervation sensorielle

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Les tissus du corps humain sont parcourus par un réseau complexe de vaisseaux sanguins qui sont indispensables pour assurer, entre autres, la nutrition des organes, leur oxygénation ainsi que l'élimination des déchets. En cas de dommage à l'échelle du tissu, le réseau de capillaires a une capacité de réparation importante, grâce au mécanisme d'angiogenèse, pour permettre la revascularisation d'un organe. L'angiogenèse est un mécanisme très complexe, qui se déroule souvent dans un contexte inflammatoire, et qui est difficile à analyser in vivo. En particulier, l'innervation sensorielle des vaisseaux sanguins est connue dans la littérature pour induire l'inflammation neurogène et augmenter la perméabilité des capillaires et leur dilatation, via la libération de neuropeptides comme la Substance P et le CGRP.Notre hypothèse de recherche est que les neurones sensoriels peuvent avoir un effet beaucoup plus large sur les capillaires, en agissant en particulier via d'autres types cellulaires, comme les fibroblastes, et des facteurs de croissance comme le NGF, et peuvent non seulement stimuler l'angiogenèse, mais aussi la maturation des capillaires via le recrutement de péricytes. De plus, nous pensons que les nerfs sensoriels pourraient fortement augmenter leur effet proangiogénique en modulant le profil de sécrétion de cytokines des cellules dendritiques, qui représentent la principale composante immunitaire des tissus conjonctifs. L'objectif de notre programme de recherche est d'analyser en profondeur les effets des nerfs sensoriels sur l'angiogenèse et la stabilisation à long terme des micro-vaisseaux sanguins grâce au développement d'un modèle unique de tissu conjonctif produit in vitro par génie tissulaire, qui nous permettra de combiner en trois dimensions dans le même modèle tous les paramètres à étudier, c'est à dire, un réseau de fibres nerveuses sécrétant des neuropeptides, un réseau de capillaires vasculaires stabilisé par des péricytes et des cellules dendritiques. Nous développerons un modèle qui sera innervé dans un premier temps, puis vascularisé dans un second temps, afin d'analyser l'impact de la présence de l'innervation sensorielle sur la production de capillaires par angiogenèse, en comparaison d'un contrôle non-innervé.Grâce à nos travaux, nous espérons pouvoir mettre au point de nouvelles approches pour moduler plus efficacement l'angiogenèse, par la stimulation ou l'inhibition de la libération des neuropeptides par les neurones sensoriels, ou le blocage d'autres facteurs induits par leur libération, comme le NGF. De plus, ces résultats permettront d'avoir une meilleure compréhension du fonctionnement des échanges neurovasculaires à l'échelle du tissu conjonctif.